Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378
Ru
En

Клинико-анамнестические факторы риска и иммунологические маркеры наружного генитального эндометриоза

DOI:10.31550/1727-2378-2019-159-4-28-30
Библиографическая ссылка: Червов В.О., Артымук Н.В., Данилова Л.Н., Поленок Е.Г. Клинико-анамнестические факторы риска и иммунологические маркеры наружного генитального эндометриоза // Доктор.Ру. 2019. № 4 (159). С. 28–30. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-159-4-28-30
Клинико-анамнестические факторы риска и иммунологические маркеры наружного генитального эндометриоза
30 Апреля 08:00

Цель исследования: определить клинико-анамнестические факторы риска и специфические иммунологические маркеры наружного генитального эндометриоза (НГЭ) для создания системы его прогнозирования.

Дизайн: ретроспективное исследование типа «случай — контроль».
Материалы и методы. В исследование включили 200 женщин: I группа — с верифицированным диагнозом НГЭ (n = 100), II группа — с бесплодием трубно-перитонеального генеза (n = 100). Произведен анализ клинико-анамнестических факторов риска и иммунологических маркеров НГЭ, с помощью метода бинарной логистической регрессии определены наиболее значимые из них.

Результаты. Наиболее значимые клинико-анамнестические факторы риска и иммунологические маркеры НГЭ: активное и пассивное курение, отягощенный наследственный анамнез по раку молочной железы, индекс массы тела < 22 кг/м2, возраст менархе < 13 лет, наличие первичной дисменореи, уровни антител IgG к бензапирену > 9 УЕ и антител IgG к прогестерону > 8 УЕ.

Заключение. Результаты проведенного исследования могут быть использованы в создании комплексной системы прогнозирования НГЭ.

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Червов Виталий Олегович — аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России. 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а. E-mail: v.chervov@mail.ru

Артымук Наталья Владимировна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России. 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а. eLIBRARY.RU SPIN: 7348-9673. E-mail: roddom_kokb@mail.ru

Данилова Лариса Николаевна — заведующая гинекологическим отделением ГАУЗ КО «ОКПЦ им. Л.А. Решетовой». 650066, г. Кемерово, Октябрьский пр-т, д. 22в. E-mail: lar.danilova@mail.ru

Поленок Елена Геннадьевна — к. фарм. н., заведующая лабораторией иммунохимии ФГБУН «Институт экологии человека» ФИЦ УУХ СО РАН. 650065, г. Кемерово, Ленинградский пр-т, д. 10. E-mail: egpolenok@mail.ru

Эндометриоз — хроническое прогрессирующее эстроген-зависимое воспалительное заболевание, характеризующееся имплантацией и ростом эктопической ткани эндометрия (эндометриальных желез и стромы) вне полости матки [1, 2].

Точную распространенность эндометриоза трудно определить, поскольку в большинстве случаев наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) протекает бессимптомно или субклинически. По последним данным литературы, распространенность эндометриоза колеблется от 2% до 50% у женщин репродуктивного возраста [3].

Достоверно оценить заболеваемость эндометриозом сложно, так как единственным надежным способом диагностики является визуализация эндометриоидных гетеротопий во время лапароскопии/лапаротомии и при последующем гистологическом подтверждении диагноза [4].
Диагностика НГЭ — серьезная проблема в практике врача акушера-гинеколога. Задержка в диагностике и начале лечения обусловлена, в частности, отсутствием неинвазивных диагностических тестов для выявления эндометриоза [5].

Цель исследования: определить клинико-анамнестические факторы риска и специфические иммунологические маркеры НГЭ для создания системы его прогнозирования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Ретроспективное исследование типа «случай — контроль» проведено на базе гинекологического отделения ГАУЗ КО «Областной клинический перинатальный центр имени Л.А. Решетовой» в 2016–2018 гг. Утверждено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» МЗ РФ.
В исследовании приняли участие 200 женщин. I группу составили 100 пациенток с НГЭ, верифицированным при проведении лапароскопии и подтвержденным результатами гистологического исследования. Во II группу вошли 100 женщин, которым произведена лапароскопическая операция по поводу бесплодия трубно-перитонеального генеза. Средний возраст пациенток I группы составил 31,6 ± 4,8 года, II группы — 31,8 ± 6,5 года (р = 0,853).

Исследование проведено с помощью интервьюирования пациенток до оперативного лечения и последующего анализа данных из историй болезней.
Лапароскопические операции осуществляли с использованием эндоскопической техники фирмы KARL STORZ (Германия).

У всех участниц произведено иммунологическое исследование сыворотки крови, определены уровни стероидных гормонов — прогестерона (P) и эстрадиола (Е2), а также антител (АТ) к ним и к бензапирену (Вр). Концентрации Е2 и Р измеряли с применением коммерческих наборов «ИммуноФА-Эстрадиол» и «ИммуноФА-Прогестерон» («Иммунотех», г. Москва). АТ IgA и IgG к Е2, Р и Вр определяли с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа. Забор крови осуществлялся согласно этическим стандартам в соответствии с Хельсинкской декларацией 2000 г. и Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными Приказом Минздрава РФ № 200н от 01.04.2016 г. Все женщины дали информированное письменное согласие на участие в исследовании.
Статистическую обработку полученных результатов производили с помощью пакета прикладных программ StatSoft Statistica 6.1 (лицензионное соглашение BXXR006D092218FAN11). Для представления качественных признаков использовались абсолютные и относительные показатели (доли, %). Для сравнения двух независимых групп по количественным признакам, имеющим ненормальное распределение, применяли критерий Манна — Уитни, для оценки различий относительных величин — критерий χ2 (при уровне значимости p < 0,05). В том случае, если число ожидаемого явления было меньше 10 хотя бы в одной ячейке, при анализе четырехпольных таблиц рассчитывали критерий χ2 с поправкой Йетса. При частотах меньше 5 применялся двусторонний точный критерий Фишера.
Для оценки эффекта воздействия каждого конкретного фактора на риск возникновения эндометриоза использовали величину ОШ. Для выявления пороговых уровней АТ был проведен RОС-анализ. После выявления наиболее статистически значимых факторов методом бинарной логистической регрессии рассчитывали вероятность наступления события (НГЭ).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Одной из серьезных проблем при НГЭ является отсутствие неинвазивных методов диагностики данного заболевания, что ведет к отсрочке в постановке диагноза и назначении лечения. Поэтому важно выявление пациенток высокого риска развития эндометриоза, но для этого необходимо знать факторы риска, способствующие повышению вероятности эндометриоза [6].

В последних исследованиях представлено несколько мер и/или инструментов для прогнозирования НГЭ, однако не создано ни одного эффективного метода, который был бы практичным в качестве инструмента скрининга в клинической практике [7].

Некоторые прогностические методы основывались на интервью с пациентками либо на переменных лабораторных данных или физикального осмотра [8, 9].
Некоторые методы включают сложный математический подсчет и не могут быть представлены как эффективный скрининг пациенток [10].
Разработанные на основе симптомов инструменты для скрининга НГЭ имеют ограниченную клиническую пользу и не подходят для работы, в основном из-за сложности их оценки или неадекватной проверки [7].

В последние годы активно изучается влияние ксенобиотиков на риск развития НГЭ. Большинство авторов подтверждают, что эндометриоз является эстроген-зависимым заболеванием, а следовательно, воздействие гормоноподобных ксенобиотиков, преимущественно ксеноэстрогенов, может быть одним из факторов патогенеза этого заболевания [11].

В исследовании, проведенном нами ранее, выявлено, что женщины с НГЭ имеют статистически значимо более высокие уровни АТ класса IgA и IgG к Е2, Р и Вр, что расценивается как специфическая иммунологическая реакция на воздействие гормоноподобных ксенобиотиков на организм женщины [12].
Нами проведен анализ 96 социально-бытовых и клинико-анамнестических факторов, а также изучены специфические иммунологические реакции вследствие влияния гормоноподобного ксенобиотика Вр. Обнаружено, что у женщин с НГЭ уровни АТ класса IgA и IgG к Е2, Р и Вр статистически значимо выше, чем у пациенток без эндометриоза. С помощью ROC-анализа определены пороговые значения: для АТ IgA к Bp, E2 и Р они составили > 5 УЕ, для АТ IgG к Bp и к E2 > 9 УЕ, а для IgG к Р > 8 УЕ. Такие показатели также могут рассматриваться как маркеры (факторы риска) НГЭ [12].

В результате анализа факторов риска и иммунологических маркеров с помощью метода бинарной логистической регрессии найдены восемь наиболее значимых: активное курение, пассивное курение, отягощенный наследственный анамнез по раку молочной железы, ИМТ < 22 кг/м2, возраст менархе < 13 лет, наличие первичной дисменореи, уровни АТ IgG к Bp > 9 УЕ и АТ IgG к Р > 8 УЕ.

Результаты бинарной логистической регрессии в рамках прогнозирования развития эндометриоза приведены в таблице.

Таблица
Основные результаты бинарной логистической регрессии, прогнозирующей развитие эндометриоза
5_1.jpg 

Сравнительная характеристика информативности клинико-анамнестических показателей и иммунологических маркеров представлена на рисунке.

Рис. Сравнительная характеристика информативности клинико-анамнестических показателей и иммунологических маркеров при наружном генитальном эндометриозе
r5_1.jpg 

Среди выявленных факторов риска показателем, обладающим наибольшей чувствительностью в прогнозировании НГЭ, является возраст менархе < 13 лет (64,9%), а наибольшей специфичностью — уровень АТ класса IgG к Р > 8 УЕ (80,0%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные нами результаты могут быть использованы для создания комплексной системы прогнозирования наружного генитального эндометриоза, основанной на оценке как клинико-анамнестических факторов риска, так и иммунологических маркеров эндометриоза.
Клинико-анамнестические факторы риска и иммунологические маркеры наружного генитального эндометриоза
30 Апреля 08:00
ЛИТЕРАТУРА
  1. Hickey M., Ballard K., Farquhar C. Endometriosis. BMJ. 2014; 348: g1752. DOI: 10.1136/bmj.g1752
  2. Scutiero G., Iannone P., Bernardi G., Bonaccorsi G., Spadaro S., Volta C.A. et al. Oxidative stress and endometriosis: a systematic review of the literature. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 7265238. DOI: 10.1155/2017/7265238
  3. Carpinello O.J., Sundheimer L.W., Alford C.E., Taylor R.N., DeCherney A.H. Endometriosis. [Updated 2017 Oct. 22]. In: De Groot L.J., Chrousos G., Dungan K., Feingold K.R., Grossman A., Hershman J.M. et al., eds. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278996/ (дата обращения — 15.12.2018).
  4. Sheveleva T., Bejenar V., Komlichenko E., Dedul A., Malushko A. Innovative approach in assessing the role of neurogenesis, angiogenesis, and lymphangiogenesis in the pathogenesis of external genital endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(suppl.2): S75–9. DOI: 10.1080/09513590.2016.1232789
  5. Giudice L.C. Clinical practice. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362(25): 2389–98. DOI: 10.1056/NEJMcp1000274
  6. Moini A., Malekzadeh F., Amirchaghmaghi E., Kashfi F., Akhoond M.R., Saei M. et al. Risk factors associated with endometriosis among infertile Iranian women. Arch. Med. Sci. 2013; 9(3): 506–14. DOI: 10.5114/aoms.2013.35420
  7. Surrey E., Carter C.M., Soliman A.M., Khan S., DiBenedetti D.B., Snabes M.C. Patient-completed or symptom-based screening tools for endometriosis: a scoping review. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 296(2): 153–65. DOI:10.1007/s00404-017-4406-9
  8. Fasciani A., Repetti F., Binda G.A., Puntoni M., Meroni M.G., Bocci G. Endometriosis index: a software-derived score to predict the presence and severity of the disease. J. Endometriosis. 2010; 2(2): 79–86. DOI: 10.1177/228402651000200205
  9. Yeung P., Bazinet C., Gavard J.A. Development of a symptom-based, screening tool for early-stage endometriosis in patients with chronic pelvic pain. J. Endometriosis. 2014; 6(4): 174–89. DOI: 10.5301/je.5000200
  10. Червов В.О., Артымук Н.В., Данилова Л.Н. Гормоноподобные ксенобиотики и гинекологические проблемы. Мать и дитя в Кузбассе. 2018; 19(2): 20–6. [Chervov V.O., Artymuk N.V., Danilova L.N. Gormonopodobnye ksenobiotiki i ginekologicheskie problemy. Mat' i ditya v Kuzbasse. 2018; 19(2): 20–6. (in Russian)]
  11. Червов В.О., Артымук Н.В., Данилова Л.Н., Поленок Е.Г. Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Мать и дитя в Кузбассе. 2018; 19(4). URL: http://mednauki.ru/index.php/MD/article/view/301/541 (дата обращения — 15.12.2018). [Chervov V.O., Artymuk N.V., Danilova L.N., Polenok E.G. Antitela k benzo[a]pirenu, estradiolu i progesteronu u zhenshchin s naruzhnym genital'nym endometriozom. Mat' i ditya v Kuzbasse. 2018; 19(4). URL: http://mednauki.ru/index.php/MD/article/view/301/541 (data obrashcheniya — 15.12.2018). (in Russian)]

Новости

22 Ноября 16:08
«FLORES VITAE. Поликлиническая педиатрия»: заключительный аккорд осени

29–30 ноября 2019 г. в Москве, в гостиничном комплексе «Измайлово» (корпус «Гамма-Дельта») пройдет III Общероссийская конференция с международным участием «FLORES VITAE. Поликлиническая педиатрия».

19 Ноября 17:44
Новый препарат для лечения атопического дерматита и бронхиальной астмы: два в одном

18 ноября 2019 года в Москве было объявлено о выводе на российский рынок препарата, применяемого для лечения пациентов с атопическим дерматитом среднетяжёлого и тяжелого течения старше 18 лет и в качестве дополнительной поддерживающей терапии среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у взрослых и подростков старше 12 лет.

1 Ноября 12:32
V Московский Городской Съезд педиатров состоится 19–21 ноября 2019 года

Приглашаем посетить главное ежегодное мероприятие в сфере здравоохранения детей и подростков — «V Московский городской Съезд педиатров» 19 – 21 ноября 2019 года (г. Москва, МВЦ «Крокус Экспо»)

31 Октября 16:36
20–22 ноября 2019 года в Москве состоится XIV Национальный конгресс терапевтов

Приглашаем посетить главное ежегодное мероприятие Российского научного медицинского общества терапевтов

7 Октября 20:23
12 декабря в Морозовской больнице пройдут Лунц-Мазуринские чтения

Уважаемые коллеги, приглашаем вас 12 декабря 2019 года принять участие в «Лунц-Мазуринских чтениях», которые пройдут в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ».

Все новости

Партнеры