Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378
Ru
En

Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ­ассоциированных заболеваний

Библиографическая ссылка: Зароченцева Н. В., Белая Ю. М., Джиджихия Л. К. Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ­ассоциированных заболеваний // Доктор.Ру. 2018. № 2 (146). С. 52–58.
Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ­ассоциированных заболеваний
20 Февраля 12:30

Цель обзора: представить последние мировые и отечественные данные о возможностях вакцинопрофилактики рака шейки матки (РШМ) и ВПЧ­ассоциированных заболеваний.

Основные положения: по данным Всемирной организации здравоохранения, ВПЧ является главным инициирующим фактором в генезе РШМ, а также злокачественных процессов вульвы, влагалища, перианальной и орофарингеальной области у мужчин и женщин и рака половых органов у мужского населения. В РФ ежегодно регистрируют порядка 15–16 тыс. новых случаев РШМ и более 7 тыс. летальных исходов. В настоящее время в мире наряду со скринингом появилась возможность проведения первичной профилактики ВПЧ­ассоциированных заболеваний. В РФ реализованы около 30 региональных программ, а Московская область стала одним из первых регионов РФ, где с 2008 г. с успехом реализуется программа вакцинопрофилактики, накоплен огромный опыт и подтверждена эффективность проводимой вакцинации.

Заключение: накопленный опыт вакцинопрофилактики РШМ и ВПЧ­ассоциированных заболеваний в мире и в РФ подтверждает высокий уровень ее эффективности и безопасности.

Зароченцева Нина Викторовна — д. м. н., ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ГБУЗ МО МОНИИАГ; профессор кафедры акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО «МОНИКИ им. В. Ф. Владимирского». 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. E­mail: ninazar11@mail.ru 

Белая Юлия Михайловна — к. м. н., научный сотрудник поликлинического отделения ГБУЗ МО МОНИИАГ; главный специалист Минздрава Московской области — гинеколог детского и юношеского возраста. 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. E­mail: belajay@yandex.ru 

Джиджихия Лела Константиновна — к. м. н., врач отделения планирования семьи ГБУЗ МО МОНИИАГ. 101000, г. Москва, ул. Покровка, д. 22а. E­mail: lel3311@yandex.ru

Начиная с 2006 г. во всем мире приоритетным направлением в профилактике рака шейки матки (РШМ) наряду с проведением скрининговых программ является вакцинация против ВПЧ. В то же время возможность вакцинации от папилломавирусной инфекции (ПВИ) для первичной профилактики инфицирования и развития РШМ представляет собой одно из главных достижений науки последних десятилетий, ведь определение природы онкологических заболеваний позволило создать только две профилактические вакцины, способные предотвратить онкологические заболевания, — вакцины, направленные против гепатита В и ПВИ.

По данным ВОЗ, ВПЧ является главным инициирующим фактором в генезе РШМ, а также злокачественных процессов вульвы, влагалища, перианальной и орофарингеальной области у мужчин и женщин, а также рака половых органов у мужского населения [1–4].

Статистика говорит о крайне высокой распространенности ВПЧ­ассоциированного рака — ежегодно в мире фиксируют более 600 тыс. новых случаев этой патологии, приблизительно 90% из которых приходится на РШМ, из них более 300 тыс. случаев заканчиваются летальным исходом [5].

В РФ ежегодно регистрируют порядка 15–16 тыс. новых случаев РШМ и более 7 тыс. летальных исходов [6].

Немаловажными показателями, характеризующими запущенность РШМ и качество лечения, являются удельный вес больных с запущенным опухолевым процессом (III–IV стадии), а также летальность пациенток в течение года с момента установления диагноза, которые в РФ в 2015 г. оставались на достаточно высоком уровне: 34,6% и 15,2%, соответственно [7]. В структуре инвалидности 83% в онкогинекологии приходится на РШМ [8]. Заболеваемость РШМ, тенденция к омоложению больных с данной патологией, высокий процент запущенных случаев и, как следствие, рост инвалидности среди женщин трудоспособного возраста — это мировые проблемы, охватывающие наиболее активную, социально значимую часть женского населения [9]. Пик инфицирования ВПЧ у женщин приходится на 16–25 лет и снижается с возрастом, у мужчин, напротив, пик пораженности ПВИ приходится на чуть более старший возраст, чем у женщин, и остается постоянным или незначительно уменьшается по мере взросления [10].



Для первичной специфической профилактики заболеваний, связанных с ПВИ, в мире зарегистрированы три вакцины:

  • двухвалентная (Церварикс (ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С. А., Бельгия) для защиты от 16­го и 18­го типов вируса); 
  • четырехвалентная (Гардасил (Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды) для защиты от 16­го, 18­го, 6­го и 11­го типов вируса);
  • девятивалентная (Гардасил 9 (Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды) для защиты от 16­го, 18­го, 6­го, 11­го, 31­го, 33­го, 45­го, 52­го и 58­го типов).

В России сертифицированы две вакцины — двухвалентная Церварикс и четырехвалентная Гардасил. Вакцины были лицензированы на основании их клинической эффективности и безопасности у молодых взрослых женщин и молодых взрослых мужчин. Их эффективность была оценена с помощью множества конечных точек — ВПЧ­ассоциированных заболеваний и хронической ПВИ.
Из 132 стран мира, где проводится вакцинация, в настоящее время 70 стран включили в свои национальные программы иммунизацию девочек, а в 14 странах — также и мальчиков [11].



Профилактическая вакцинация против РШМ рекомендована ведущими профессиональными ассоциациями/организациями мира:

  • ВОЗ;
  • Европейским центром контроля заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control); 
  • Международной федерацией гинекологии и акушерства (International Federation of Gynecology and Obstetrics);
  • Американским онкологическим обществом (American Cancer Society);
  • Обществом гинекологической онкологии (Society of Gynecologic Oncology);
  • Европейским обществом специалистов в области онкогинекологии (European Society of Gynaecological Oncology);
  • Национальным объединенным заключением Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada — Society of Gynecologic Oncology of Canada — Society of Canadian Colposcopists;
  • Американской коллегией акушеров­гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists) и др.

В России реализованы около 30 региональных программ по вакцинации девочек­подростков против ВПЧ. В частности, Московская область стала одним из субъектов Российской Федерации, где с 2008 г. начал осуществляться пилотный проект по иммунизации девочек 12–13 лет против РШМ [12].
В настоящее время в мире (табл. 1) накоплен 10­летний опыт вакцинопрофилактики ВПЧ­ассоциированных заболеваний, который представлен в виде результатов многочисленных исследований.


Таблица 1
Программы вакцинации против вируса папилломы человека с заявленными данными об эффективности [14–21]

9_1.jpg

Для оценки влияния вакцины против ВПЧ используются клинические результаты:

  • краткосрочные (месяцы): распространенность инфекции ВПЧ, частота возникновения аногенитальных бородавок
  • среднесрочные (годы): частота возникновения предраковых или диспластических поражений шейки матки, наружных половых органов, влагалища или ануса;
  • долгосрочные (десятилетия): частота возникновения РШМ, рака наружных половых органов, влагалища или ануса.

По результатам 20 исследований [13], в 9 странах мира наблюдалось значимое сокращение распространенности ВПЧ 16/18 (на 72%) после вакцинации четырехвалентной вакциной девочек 13–19 лет по сравнению с периодом до вакцинации против ВПЧ (рис. 1).


Рис. 1. Относительный риск инфицирования вирусом папилломы человека 16/18 в период после вакцинации у девочек в возрасте 13–19 лет [13]

146-9-1.jpg

Данные о заболеваемости вакцинными штаммами вируса и ВПЧ­ассоциированными болезнями, подтверждающие эффективность вакцинации, также представили разные 
страны (табл. 2).


Таблица 2
Эффективность вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) в разных странах мира

9_2.jpg

По данным клинических исследований, эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ у изначально неинфицированных женщин от 16 до 26 лет в отношении профилактики рака и диспластических состояний шейки матки, вульвы, влагалища, а также аногенитальных бородавок составила 98–100%. У женщин от 24 до 45 лет эффективность в отношении профилактики персистирующей инфекции, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) любой степени или аногенитальных поражений, вызванных вакцинными штаммами, — 88,7%.

У юношей и мужчин четырехвалентная вакцина против ВПЧ предотвращала появление аногенитальных бородавок, а также наружные генитальные поражения, перинеальную, перианальную внутриэпителиальную неоплазию, внутриэпителиальную неоплазию пениса 1–3­й степени, вызванные ВПЧ 6­го, 11­го, 16­го и 18­го типов в 90,6% случаев, анальную интраэпителиальную неоплазию 1–3­й степени — в 77,5% случаев.

Несмотря на низкий охват вакцинацией в США (в 2010 г. только 32% девушек в возрасте 13–17 лет были привиты четырехвалентной вакциной против ПВИ), распространенность типов ВПЧ, входящих в состав вакцины, по данным анализа мазков из шейки матки и влагалища, у девушек 14–19 лет снизилась с 11,5% в 2003–2006 гг. (довакцинальная эпоха) до 5,1% в 2007–2010 гг. (вакцинальная эра) (р < 0,001). В настоящее время охват вакцинацией в США характеризует тенденция роста: так, по данным Centers for Disease Control and Prevention, в 2015 г. доля вакцинированных девочек составила 60%, мальчиков — 50% [22].

По результатам проведенного в Швеции популяционного когортного исследования с участием почти 2,21 млн девочек и женщин в возрасте 10–44 лет, проживающих в Швеции с 2006 по 2010 г., эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ в отношении снижения частоты возникновения остроконечных кондилом составила 76% у тех, кто получил по 3 дозы вакцины до достижения 20­летнего возраста [23].

Показательны данные по уменьшению доли цервикальных неоплазий в результате вакцинации среди женщин разных возрастов в Австралии (рис. 2). Эффективность трех доз вакцины от ВПЧ против развития патологии шейки матки высокой степени риска составила 57% для 15–18­летних и 53% для 19–22­летних, эффективность двух доз — 23% для 15–18­летних и 32% для 19–22­летних.

Рис. 2. Уменьшение доли поражений шейки матки среди вакцинированных (как минимум 1 доза) в сравнении с невакцинированными в эру вакцинации женщин в Австралии [11]. Примечание: AIS (adenocarcinoma in situ) — аденокарцинома in situ, CIN (cervical intraepithelial neoplasia) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия, HGCA (high-grade cervical abnormalities) — высокодифференцированные поражения шейки матки, LGCA (low-grade cervical abnormalities) — низкодифференцированные поражения шейки матки


146-9-2.jpg
 


Значимое снижение риска развития РШМ как результат вакцинации отмечено в Дании. Среди вакцинированных женщин (≥ 1 дозы) риск атипии или рака был сокращен до 60%, а риски CIN 2/3 и CIN 3 — до 80% по сравнению с непривитыми женщинами (рис. 3).

Рис. 3. Cнижение риска развития предрака и рака шейки матки после вакцинации против вируса папилломы человека в Дании (результаты цитологического исследования) [24]. Примечание: CIN (cervical intraepithelial neoplasia) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия
 

Вакцинация эффективна и в отношении CIN, ассоциированных с ВПЧ 16­го и 18­го типов, что отражено в результатах американского исследования (рис. 4). Распространенность ВПЧ 16/18­ассоциированных CIN2+ сократилась с 53,6% в 2008 г. до 28,4% в 2012 г. среди женщин, которые получили хотя бы одну дозу четырехвалентной вакцины против ВПЧ.


Рис. 4. Распространенность ВПЧ 16 и 18-го типов, ассоциированных с cervical intraepithelial neoplasia 2+, среди женщин с учетом вакцинального статуса в динамике, США [36]

146-9-4.jpg
Данные об эффективности вакцинации от ВПЧ в отношении инвазивного ВПЧ­ассоциированного рака были получены в недавно опубликованном исследовании, проведенном в Финляндии [35]. Согласно результатам исследования, в группе невакцинированных от ВПЧ женщин (n = 17838, возраст — 14–19 лет) зарегистрированы 10 случаев ВПЧ­ассоциированного рака (РШМ — у 8, орофарингеальный рак — у одной, рак вульвы — еще у одной женщины) в сравнении с группой вакцинированных от ВПЧ (n = 9529, возраст — 14–17 лет), в которой не было ни одного наблюдения ВПЧ­ассоциированного рака (общая эффективность вакцинации — 100%, 95%­ный ДИ: 16–100).
В последние годы появились публикации о вакцинации женщин при наличии персистирующей ВПЧ­инфекции (рис. 5). Вакцинация женщин (n = 3200) с известным предшествующим контактом с типами ВПЧ, входящими в состав вакцины (6­го, 11­го, 16­го и 18­го), но без активной или скрытой инфекции была эффективной на уровне 91% — создала защиту от повторного заражения типами ВПЧ, воздействию которых они подвергались ранее, а также защищала от прочих типов ВПЧ в составе вакцины [37–39].

Рис. 5. Эффективность вакцинации в отношении частоты регистрации вакцинно-ассоциированных типов ВПЧ-персистирующей инфекции, cervical intraepithelial neoplasia различной степени и аногенитальных бородавок

146-9-5.jpg

Ретроспективный анализ субпопуляции участниц проведенного исследования FUTURE I и II, подвергавшихся радикальной терапии для лечения заболеваний шейки матки либо с наличием диагностированных заболеваний вульвы или влагалища с последующим введением четырехвалентной вакцины против ВПЧ либо плацебо показал, что вакцинация значимо снизила частоту возникновения каких­либо связанных с ВПЧ заболеваний в последующем [38, 39]. Согласно данному исследованию, после хирургического лечения шейки матки (n = 587) частота каких­либо последующих связанных с ВПЧ заболеваний в группе пациенток, получавших вакцину, была на 46% ниже по сравнению с группой плацебо (включая снижение частоты возникновения интраэпителиальных поражений шейки матки 2­й или более тяжелой степени на 65% и любых связанных с ВПЧ 6­го, 11­го, 16­го или 18­го типов заболеваний — на 79%).

Важно отметить, что результаты вакцинации пациенток (n = 360) четырехвалентной вакциной после проведения процедуры петлевой электроконизации шейки матки при гистологически подтвержденной CIN 2–3 при сравнении с результатами невакцинированных пациенток показали снижение доли пациенток с рецидивом (2,5% против 7,2%) в течение последующего наблюдения средней продолжительностью 3,5 года [40, 41].

Немаловажными являются данные о влиянии вакцины против ВПЧ на беременность. В 5 клинических исследованиях безопасности и эффективности четырехвалентной вакцины III фазы все наступившие беременности регистрировали, и женщины находились под наблюдением для оценки исходов беременности. В исследованиях участвовали женщины, у которых беременность наступила до (n = 2011), во время или после вакцинации. Эти исследования не выявили значительных различий между группами в частоте беременностей, закончившихся рождением живого ребенка, гибелью плода, самопроизвольным абортом или рождением ребенка с врожденными пороками. При введении вакцины беременным отмечена хорошая переносимость.

Особый интерес представляют женщины, которые забеременели во время курса вакцинопрофилактики. По существующим в настоящее время данным, более 2000 женщин забеременели во время вакцинации (табл. 3).


Таблица 3
Исходы беременностей у женщин, получивших двухвалентную и четырехвалентную вакцины [42, 43]

9_3.jpg

Для сбора более полной информации о нежелательных явлениях вакцины был открыт регистр беременности (США, Канада, Франция) для Гардасила, целями которого стали сбор и анализ данных об исходах беременности для более полной характеристики профиля безопасности вакцины у беременных. В течение 6 лет наблюдения при помощи регистра (n = 2082) выявлено следующее: 87% детей родились живыми, 97% из них были здоровыми; пораженность основными врожденными дефектами оценивалась как 2,5 случая на 100 живорожденных — это не больше установленного базового показателя (2,67 случаев на 100 живорожденных) [43]. В настоящее время в связи с доказанной безопасностью и отсутствием достоверных сведений о тератогенном действии вакцины регистр беременных закрыт.

Обзор суммированных данных постлицензионного эпиднадзора в отношении безопасности, проводимого в течение более 4 лет при плановом использовании двухвалентной вакцины, показал, что исходы беременности у женщин, непреднамеренно привитых во время беременности, были схожи с исходами у невакцинированных женщин [44].

В настоящее время имеется информация относительно безопасности и иммуногенности вакцин против ВПЧ у лиц с нарушениями иммунной системы, вызванными ВИЧ. По результатам проспективного открытого клинического исследования, целью которого было оценить безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины у подростков и молодых пациентов с ВИЧ­инфекцией в сравнении с пациентами без ВИЧ­инфекции в возрасте 13–27 лет, продемонстрирована сходная иммуногенная эффективность в обеих группах, отсутствие отрицательного влияния на уровень CD4+ и вирусную нагрузку, а также безопасность и хорошая переносимость четырехвалентной вакцины [45].

M. J. Levin и соавт. [46] показали, что применение четырехвалентной вакцины безопасно, иммуногенно и не влияет на уровень CD4+ и вирусную нагрузку у ВИЧ­инфицированных детей и подростков в возрасте 7–12 лет. Среди целевой группы для вакцинации против ВПЧ может быть небольшое число ВИЧ­инфицированных лиц даже в регионах, где распространенность ВИЧ относительно невысока. Озабоченность относительно безопасности вакцинации или сниженной эффективности среди женщин, которые могут быть ВИЧ­инфицированными, не должна быть причиной отсрочки начала широкомасштабной вакцинации против ПВИ. Тестирование на ВИЧ не должно быть условием для проведения плановой вакцинации против ВПЧ [47].

Московская область стала одним из первых регионов РФ, где была принята Областная программа иммунизации против РШМ (2007–2010 гг., 2011–2016 гг.) «Вакцинопрофилактика онкологических заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека».

С самого начала реализация проекта осуществлялась в районах с высокой заболеваемостью РШМ, а ключевым триггером для понимания необходимости мероприятий стал рост заболеваемости РШМ в Московской области в период с 2002 по 2008 г., а также значимый экономический ущерб для региона от ВПЧ­ассоциированных заболеваний, который достигал 1,5 млрд рублей в год.

На протяжении 10 лет вакцинацией поочередно охвачены 18 муниципальных районов МО, где привиты более 19 000 девочек­подростков в возрасте 12–13 лет, а с 2015 г. в вакцинацию были включены и девушки более старшего возраста — 17 лет [48, 49].

По результатам вакцинации в Московской области проведена оценка заболеваемости аногенитальными кондиломами среди девочек за последние 9 лет. На основании анализа статистических отчетов детских гинекологов Московской области в результате проведенной вакцинации отмечено снижение заболеваемости кондиломами в 2016 г. по сравнению с 2009 г. с 14,2 до 5,9 на 100 000 девочек (табл. 4).


Таблица 4
Динамика заболеваемости аногенитальными кондиломами у девочек Московской области по итогам вакцинации [49]

9_4.jpg

Важно отметить, что более высокая эффективность зарегистрирована в тех районах, где охват вакцинацией составлял 80% и более [49].
Снизилась также заболеваемость аногенитальными кондиломами среди населения МО в целом, что отражено на рисунке 6.


Рис. 6. Заболеваемость населения аногенитальными кондиломами в РФ, Центральном федеральном округе (ЦФО), Москве и Московской области в 2008–2015 гг. (на 100 тыс.), по данным Федеральной службы государственной статистики

146-9-6.jpg

Самым значимым результатом программы вакцинации к 2015 г. стало заметное уменьшение заболеваемости у молодых женщин в возрасте 15–24 лет (табл. 5).

Таблица 5
Заболеваемость женщин раком шейки матки в Московской области в 2007–2015 гг. (данные статистического отдела ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»)

9_5.jpg

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Согласно заключению ВОЗ, самая эффективная скрининговая программа не может повлиять на распространение папилломавирусной инфекции (ПВИ), которая остается основной причиной развития онкологической патологии, в то время как профилактика рака шейки матки (РШМ) и/или других заболеваний, вызываемых ВПЧ, является приоритетом общественного здравоохранения. При этом вакцинация не отменяет необходимость проведения цитологического скрининга и регулярных гинекологических осмотров для вторичной профилактики.

Анализ последних данных подтверждает целесообразность вакцинации не только у девочек­подростков, но и у женщин репродуктивного возраста до 45 лет, у пациенток с наличием персистирующей ПВИ, после лечения предраковых заболеваний вульвы и шейки матки. Вакцинация против ВПЧ с успехом может быть использована и у ВИЧ­инфицированных подростков и женщин, и ее эффективность доказана в многочисленных исследованиях. Своевременная вакцинация против ВПЧ, включение вакцинации в календарь иммунизации, по мнению ВОЗ, не только позволят снизить объем финансовых потерь РФ, но и приведут к улучшению репродуктивного здоровья населения и демографической ситуации в стране [50].

Поэтому профилактическая вакцинация против ВПЧ, наряду с программами скрининга, является частью согласованной стратегии и тактики борьбы с РШМ и другими ВПЧ­ассоциированными заболеваниями не только в РФ, но и в мире.

Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ­ассоциированных заболеваний
20 Февраля 12:30
ЛИТЕРАТУРА
  1. Роговская С. И., Теребнева Л. И. Клинические аспекты плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 139–43. [Rogovskaya S. I., Terebneva L. I. Klinicheskie aspekty ploskokletochnykh intraepitelial'nykh porazhenii nizkoi stepeni. Akusherstvo i ginekologiya. 2013; 2: 139–43. (in Russian)]
  2. Подзолкова Н. М., Созаева Л. Г., Осадчев В. Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии. Учебно­методическое пособие. М.; 2007. 46 с. [Podzolkova N. M., Sozaeva L. G., Osadchev V. B. Papillomavirusnaya i gerpeticheskaya infektsii v akusherstve i ginekologii. Uchebno­metodicheskoe posobie. M.; 2007. 46 s. (in Russian)]
  3. Ашрафян Л. А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов. М.: изд­во Дмитрейд График Групп; 2008: 216 с. [Ashrafyan L. A., Kiselev V. I. Opukholi reproduktivnykh organov. M.: izd­vo Dmitreid Grafik Grupp; 2008: 216 s. (in Russian)]
  4. Poljak M., Rogovskaya S. I., Kesic V., Bray F., Berkhof J., Seme K. et al. Recommendations for cervical cancer pevention in Central and Eastern Europe and Central Asia. Vaccine. 2013; 31(suppl.7): H80–82.
  5. Bruni L., Barrionuevo­Rosas L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gómez D. et al. Human papillomavirus and related diseases report. http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf (дата обращения — 15.01.2018).
  6. Bruni L., Barrionuevo­Rosas L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gómez D. et al. Russian Federation: human papillomavirus and related diseases report. http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/RUS.pdf (дата обращения — 15.01.2018).
  7. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена; 2016. 236 с. [Kaprin A. D., Starinskii V. V., Petrova G. V., red. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2015 godu. M.: MNIOI im. P. A. Gertsena; 2016. 236 s. (in Russian)]
  8. Свирская С. В., Егорова А. Т. Современное состояние проблемы заболеваемости и инвалидности у женщин, больных раком шейки матки. Сиб. мед. обозрение. 2011; 3: 3–8. [Svirskaya S. V., Egorova A. T. Sovremennoe sostoyanie problemy zabolevaemosti i invalidnosti u zhenshchin, bol'nykh rakom sheiki matki. Sib. med. obozrenie. 2011; 3: 3–8. (in Russian)]
  9. Kyrgiou M., Koliopoulos G., Martin­Hirsch P., Arbyn M., Prendiville W., Paraskevaidis E. Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial or early invasive cervical lesions: systematic review and meta­analysis. Lancet. 2006; 367(9509): 489–98.
  10. Giuliano A. R., Lazcano E., Villa L. L., Flores R., Salmeron J., Lee J. H. et al. Circumcision and sexual behavior: factors independently associated with human papillomavirus detection among men in the HIM study. Int. J. Cancer. 2009; 124(6): 1251–7.
  11. Garland S. M., Kjaer S. K., Muñoz N., Block S. L., Brown D. R., DiNubile M. J. et al. Impact and effectiveness of the quadrivalent human papillomavirus vaccine: a systematic review of 10 years of real­world experience. Clin. Infect. Dis. 2016; 63(4): 519–27.
  12. Зароченцева Н. В., Белая Ю. М. Современный взгляд на остроконечные кондиломы: возможности лечения и профилактики. Рос. вестн. акушера­гинеколога. 2017; 17(1): 109–12. [Zarochentseva N. V., Belaya Yu. M. Sovremennyi vzglyad na ostrokonechnye kondilomy: vozmozhnosti lecheniya i profilaktiki. Ros. vestn. akushera­ginekologa. 2017; 17(1): 109–12. (in Russian)]
  13. Drolet M., Bénard É., Boily M. C., Ali H., Baandrup L., Bauer H. et al. Population­level impact and herd effects following human papillomavirus vaccination programmes: a systematic review and meta­analysis. Lancet Infect. Dis. 2015; 15(5): 565–80.
  14. Immunise Australia Program. Australian Government Department of Health. http://www.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/immunise­hpv (дата обращения — 15.01.2018).
  15. Garland S. M., Bhatla N., Ngan H. Y. Cervical cancer burden and prevention strategies: Asia Oceania perspective. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012; 21(9): 1414–22.
  16. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction of HPV vaccines in European Union countries — an update. Stockholm: ECDC; 2012. 40 p.
  17. Baandrup L., Blomberg M., Dehlendorff C., Sand C., Andersen K. K., Kjaer S. K. Sex Transm. Dis. 2013; 40(2): 130–5.
  18. Stokley S., Jeyarajah J., Yankey D., Cano M., Gee J., Roark J. et al; Human papillomavirus vaccination coverage among adolescents, 2007–2013, and postlicensure vaccine safety monitoring, 2006–2014 — United States. MMWR Morb. Mortal Wkly. Rep. 2014; 63(29): 620–4.
  19. German Standing Committee on Vaccination (STIKO) recommendations, 2014. Robert Koch Institute. https://www.rki.de/EN/Content/infections/Vaccination/recommandations/recommendations_node.html (дата обращения — 15.01.2018).
  20. Poethko­Müller C., Buttmann­Schweiger N; KiGGS Study Group. [HPV vaccination coverage in German girls: results of the KiGGS study: first follow­up (KiGGS Wave 1)]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2014; 57(7): 869–77.
  21. Canada Communicable Disease Report 2012. http://www.phac­aspc.gc.ca/publicat/ccdr­rmtc/12vol38/acs­dcc­1/index­eng.php#a1 (дата обращения — 15.01.2018).
  22. Centers for Disease Control and Prevention. Human papillomavirus. HPV Vaccine Coverage Maps — Infographic/ https://www.cdc.gov/hpv/infographics/vacc­coverage.html (дата обращения — 15.01.2018).
  23. Leval A., Herweijer E., Ploner A., Eloranta S., Fridman Simard J., Dillner J. et al. Quadrivalent human papillomavirus vaccine effectiveness: a Swedish national cohort study. J. Natl. Cancer Inst. 2013; 105(7): 469–74.
  24. Baldur­Felskov B., Dehlendorff C., Munk C., Kjaer S. K. Early impact of human papillomavirus vaccination on cervical neoplasia — nationwide follow­up of young Danish women. J. Natl. Cancer Inst. 2014. 106(3): djt460.
  25. HPV vaccination coverage 2015. National HPV Vaccination Program Register. http://www.hpvregister.org.au/site/DefaultSite/filesystem/documents/Coverage­Data/2017/Coverage%20by%20dose%202015%20­%20females.pdf (дата обращения — 15.01.2018).
  26. New Zealand Ministry of Health. HPV immunisation programme. http://www.health.govt.nz/our­work/preventative­health­wellness/immunisation/hpv­immunisation­programme (дата обращения — 15.01.2018).
  27. Statens Serum Institut. Epi­news about diseases and vaccines. http://www.ssi.dk/English/News/EPI­NEWS/2017/No%2015­17%20­%202017.aspx (дата обращения — 15.01.2018).
  28. Markowitz L. E., Tsu V., Deeks S. L., Cubie H., Wang S. A., Vicari A. S. et al. Human papillomavirus vaccine introduction — the first five years. Vaccine. 2012; 30(suppl. 5): F139–48.
  29. Uhnoo I. Register­based monitoring of the Swedish HPV vaccination program. https://www.fhi.no/globalassets/migrering/dokumenter/pdf/register­based­monitoring­of­the­swedish­hpv­vaccination­programme.pdf (дата обращения — 15.01.2018).
  30. Reagan­Steiner S., Yankey D., Jeyarajah J., Elam­Evans L. D., Curtis C. R., MacNeil J. et al. National, regional, state, and selected local area vaccination coverage among adolescents aged 13–17 years — United States, 2015. MMWR Morb. Mortal Wkly. Rep. 2016; 65(33): 850–8.
  31. Robert Koch Institute. Epidemiologisches Bulletin. German Standing Committee on Vaccination (STIKO) recommendations, 24 August 2015. http://www.rki.de/EN/Content/infections/Vaccination/recommandations/34_2015_engl.pdf?__blob=publicationFile (дата обращения — 15.01.2018).
  32. Public Health Agency of Canada. Canadian Immunization Guide. https://www.canada.ca/en/public­health/services/publications/healthy­living/canadian­immunization­guide­part­1­key­immunization­information/page­13­recommended­immunization­schedules.html (дата обращения — 15.01.2018).
  33. Pan American Health Organization. Progress toward implementation of human papillomavirus vaccination — the Americas, 2006–2010. Washington, DC: PAHO; 2011.
  34. Statens Serum Institut. Novel HPV vaccine in the national childhood vaccination programme. January 20, 2016. http://www.ssi.dk/English/News/News/2016/2016%20­%2001%20­%20EPI­NEWS%202%20HPV.aspx (дата обращения — 15.01.2018).
  35. Luostarinen T., Apter D., Dillner J., Eriksson T., Harjula K., Natunen K. et al. Vaccination protects against invasive HPV­associated cancers. Int. J. Cancer. 2017; [Epub. ahead of print].
  36. Hariri S., Bennett N. M., Niccolai L. M., Schafer S., Park I. U., Bloch K. C. et al. Reduction in HPV 16/18­associated high grade cervical lesions following HPV vaccine introduction in the United States — 2008–2012. Vaccine. 2015; 33(13): 1608–13.
  37. McCormack P. L. Quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine (Gardasil(®)): a review of its use in the prevention of premalignant anogenital lesions, cervical and anal cancers, and genital warts. Drugs. 2014; 74(11): 1253–83.
  38. Castellagué X., Muñoz N., Pitisuttithum P., Ferris D. G., Monsonego J., Ault K. et al. End­of­study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24­45 years of age. Br. J. Cancer. 2011; 105(1): 28–37.
  39. Ferris D. G. for the FUTURE III Steering Committee. Quadrivalent HPV (types 6/11/16/18) vaccine: end­of­study efficacy against hpv6/11/16/18­related persistent infection and disease in women aged 24 to 45. EUROGIN 2010 Congress. February 17–20, 2010. Monte Carlo; 2010. Abstract SS 3­3.
  40. Joura E. A., Garland S. M., Paavonen J., Ferris D. G., Perez G., Ault K. A. et al. Effect of the human papillomavirus quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial date. BMJ. 2012; 344: 1401.
  41. Kang W. D., Choi H. S., Kim S. M. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high­grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN II–III)? Gynecol. Oncol. 2013; 130(2): 264–8.
  42. Descamps D., Hardt K., Spiessens B., Izurieta P., Verstraeten T., Breuer T. et al. Safety of human papillomavirus (HPV)­16/18 AS04­adjuvanted vaccine for cervical cancer prevention: A pooled analysis of 11 clinical trials. Hum. Vaccin. 2009; 5(5): 332–40.
  43. Garland S. M., Ault K. A., Gall S. A., Paavonen J., Sings H. L., Ciprero K. L. et al. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet. Gynecol. 2009; 114(6): 1179–88.
  44. Weekly epidemiological Bulletin of the WHO. Vaccines against human papillomavirus infection human: the document at the position who. 2014; 43(89): 465–92.
  45. Giacomet V., Penagini F., Trabattoni D., Viganò A., Rainone V., Bernazzani G. et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV­infected and HIV­negative adolescents and young adults. Vaccine. 2014; 32(43): 5657–61.
  46. Levin M. J., Moscicki A. B., Song L. Y., Fenton T., Meyer W. A., Read J. S. et al. Safety andimmunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16 and18) vaccine in HIV­infected children 7 to 12 years old. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2010; 55(2): 197–204.
  47. Grading of scientific evidence HIV. http://www.who.int/immunization/HPV_Grad_HIV.pdf (дата обращения — 15.01.2018).
  48. Краснопольский В. И., Логутова Л. С., Зароченцева Н. В., Белая Ю. М., Тамазян Г. В., Гридчик А. Л. и др. Результаты вакцинопрофилактики ВПЧ­ассоциированных заболеваний и рака шейки матки в Московской области. Рос. вестн. акушера­гинеколога. 2015; 15(3): 9–14. [Krasnopol'skii V. I., Logutova L. S., Zarochentseva N. V., Belaya Yu. M., Tamazyan G. V., Gridchik A. L. i dr. Rezul'taty vaktsinoprofilaktiki VPCh­assotsiirovannykh zabolevanii i raka sheiki matki v Moskovskoi oblasti. Ros. vestn. akushera­ginekologa. 2015; 15(3): 9–14. (in Russian)]
  49. Зароченцева Н. В., Белая Ю. М. Вакцинопрофилактика аногенитальных кондилом в мире и в Московской области. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017; 2–3: 14–23. [Zarochentseva N. V., Belaya Yu. M. Vaktsinoprofilaktika anogenital'nykh kondilom v mire i v Moskovskoi oblasti. Reproduktivnoe zdorov'e detei i podrostkov. 2017; 2–3: 14–23. (in Russian)]
  50. Дьяков И. А. Фармакоэкономическая эффективность квадривалентной вакцины для профилактики ВПЧ­ассоциированных заболеваний. Мед. совет. 2016; 19: 103–8. [D'yakov I. A. Farmakoekonomicheskaya effektivnost' kvadrivalentnoi vaktsiny dlya profilaktiki VPCh­assotsiirovannykh zabolevanii. Med. sovet. 2016; 19: 103–8. (in Russian)]

Новости

Партнеры