Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378
Ru
En

Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей Санкт-Петербурга

DOI:10.31550/1727-2378-2018-152-8-20-24
Библиографическая ссылка: Бояринова М.А., Ротарь О.П., Костарева А.А., Хромова Н.В., Васильева Е.Ю., Солнцев В.Н., Баранова Е.И., Конради А.О. Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей Санкт-Петербурга // Доктор.Ру. 2018. № 8 (152). С. 20–24. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-152-8-20-24
Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей Санкт-Петербурга
25 Октября 14:50

Цель исследования: оценить связь Т/А аллелей rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в российской популяционной выборке. Дизайн: поперечное эпидемиологическое исследование.

Материалы и методы: в рамках российского эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ была сформирована случайная выборка из 1600 жителей Санкт-Петербурга, стратифицированных по полу и возрасту (взрослое население обоих полов 25–65 лет). Участникам выполнены антропометрия, измерение артериального давления, анализы крови натощак: глюкоза, инсулин (с расчетом индекса инсулинорезистентности), липидный состав крови, С-реактивный белок. У лиц с ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2) использовались критерии метаболически здорового ожирения (МЗО) по Wildman (2008). Определение полиморфизма гена FTO выполнялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью аллель-специфичных праймеров (rs9939609).

Результаты: при анализе распространенности генотипов получены данные 1579 человек, среди них — 422 пациентов с ожирением. Различие по распределению генотипов rs9939609 гена FTO между пациентами с ожирением (n = 422) и общей выборкой (n = 1579) статистически незначимо. Распределение генотипов среди больных с ожирением значимо (р = 0,03) различалось в зависимости от метаболического здоровья. У лиц с МЗО-фенотипом чаще встречался генотип ТТ. Распространенность аллелей А и Т существенно не различалась (р = 0,24) у пациентов с разными фенотипами ожирения. Отношение шансов для генотипа ТТ против аллеля А равно 1,85; 95%-ный доверительный интервал: 1,13; 3,04 (р = 0,01), с поправкой на пол и возраст.

Заключение: у метаболически здоровых людей с ожирением чаще встречается генотип ТТ rs9939609 гена FTO. Вероятность метаболического здоровья увеличивалась при наличии генотипа ТТ и уменьшалась при наличии аллеля А rs9939609.

Баранова Елена Ивановна — д. м. н., профессор, заведующая научно-исследовательской лабораторией метаболического синдрома Института эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России; директор Научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России. 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: baranova_ei@almazovcentre.ru

Бояринова Мария Анатольевна — младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории эпидемиологии неинфекционных заболеваний Института сердца и сосудов ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: boyarinova@almazovcentre.ru

Васильева Елена Юрьевна — заведующая центральной клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: vasil'eva_eyu@almazovcentre.ru

Конради Александра Олеговна — член-корреспондент РАН, д. м. н., профессор, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России; директор Института трансляционной медицины ФГАОУ ВО «Университет ИТМО». 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: konradi_ao@almazovcentre.ru

Костарева Анна Александровна — к. м. н., директор Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России; научный сотрудник лаборатории геномики и биоинформатики Института трансляционной медицины ФГАОУ ВО «Университет ИТМО». 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: kostareva_aa@almazovcentre.ru

Ротарь Оксана Петровна — д. м. н., заведующая научно-исследовательской лабораторией эпидемиологии неинфекционных заболеваний Института сердца и сосудов ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: rotar.oxana@gmail.com

Солнцев Владислав Николаевич — старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории математического моделирования ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: vs5962@gmail.com

Хромова Наталья Вячеславовна — к. м. н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной кардиоло­гии Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. E-mail: khromova_nv@almazovcentre.ru

Ожирение до сих пор остается одной из наиболее важных проблем здравоохранения, приобретая все большие масштабы. В мире более 1,9 млрд взрослого населения имеют избыточную массу тела, а из них более 650 млн — ожирение [1]. Избыточная масса тела и ожирение тесно связаны с возникновением и прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа, а также повышают риск сердечно-сосудистой смерти у лиц трудоспособного возраста. Ожирение в большинстве случаев представляет собой результат одновременного влияния факторов внешней среды, генетической предрасположенности и поведенческих факторов риска. В настоящее время предполагается, что не все люди с ожирением имеют высокий риск сердечно-сосудистых и метаболических осложнений; такие пациенты рассматриваются как имеющие метаболически здоровое ожирение (МЗО). При МЗО сохранены чувствительность к инсулину, нормальные углеводный, липидный профиль и уровни маркеров воспаления, нормальное АД [2]. В 2017 г. были опубликованы новые национальные клинические рекомендации по диагностике, лечению, профилактике ожирения и ассоциированных с ним заболеваний, где также обозначен сдвиг от концепции ожирения к концепции метаболического здоровья [3]. Особый интерес представляет изучение генетических детерминант сохранения метаболического здоровья у пациентов с ожирением. В 2007 г. T.M. Frayling и соавт. впервые продемонстрировали ассоциацию rs9939609 полиморфизма гена FTO (fat mass and obesity associated) с избыточной массой жировой ткани, а именно ассоциацию носительства аллеля А с увеличением ИМТ. Носители генотипа АА имели повышенный риск избыточной массы тела или ожирения по сравнению с носителями генотипа ТТ[4]. Эта закономерность выявляется как у детей, так и у взрослых: 16% взрослых, гомозиготных по аллелю А, весили примерно на 3 кг больше и имели 1,67-кратное увеличение вероятности наличия ожирения по сравнению с теми, кто не наследовал аллель А. Данная ассоциация наблюдалась у обследуемых (n = 38 759) начиная с семилетнего возраста [4]. Однако в настоящее время недостаточно данных о связи аллелей гена FTO с наличием или отсутствием метаболического здоровья у больных с уже имеющимся ожирением. Целью нашего исследования являлась оценка связи Т/А аллелей rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в российской популяционной выборке.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В 2012–2013 гг. в 13 регионах России, различных по климатогеографическим, экономическим и демографическим характеристикам, выполнена поперечная часть проспективного национального исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах Российской Федерации» (ЭССЕ-РФ) [5]. В рамках данного исследования в г. Санкт-Петербурге была сформирована стратифицированная, многоступенчатая, сбалансированная по полу и возрасту случайная выборка из 1600 жителей (взрослое население обоих полов 25–65 лет). Все они подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Всем участникам была выполнена антропометрия в соответствии со стандартной процедурой: без обуви и верхней одежды измерены рост (однократно с точностью до 0,5 см в положении стоя, использован ростомер медицинский РП) и масса тела (однократно с точностью до 100 г, весы медицинские ВЭМ-150 ЗАО «МАССА-К», Россия) с расчетом ИМТ по формуле Кетле: масса тела (кг) / (рост)2 (м). Измерены также окружность талии (в положении стоя, на середине расстояния между нижним краем грудной клетки и гребнем подвздошной кости по средней подмышечной линии) и бедер. Натощак произведен забор крови с определением липидного спектра, уровней глюкозы, СРБ (Abbott Architect с8000, США), инсулина (cobas e411, Roch, Швейцария). Ожирение диагностировалось при ИМТ ≥ 30 кг/м2. Индекс инсулинорезистентности (ИИР) рассчитывался по формуле: глюкоза крови натощак × инсулин × 0,138 (коэффициент, используемый для перевода пмоль/л в мкЕд/мл) / 22,5 HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) [6]. МЗО-фенотип определялся согласно критериям Wildman [7]. Для диагностики инсулинорезистентности и системного воспаления, по критериям Wildman, измеряли 90-й перцентиль ИИР и уровень СРБ в выбранной популяции: для нашей выборки (n = 1600) пороговыми значениями являлись уровень СРБ = 4,6 мг/л и ИИР = 4,8 (табл. 1). Пациенты с ожирением, не удовлетворявшие перечисленным в таблице 1 критериям, рассматривались как метаболически нездоровые (МНЗО).

Таблица 1
Критерии метаболического нездоровья у пациентов с ожирением (Wildman R., 2008) 
Показатели Критерии
Артериальное давление (АД) Систолическое АД ≥ 130 мм рт. ст., или диастолическое АД ≥ 85 мм рт. ст., или антигипертензивная терапия
Триглицериды ≥ 1,7 ммоль/л
Липопротеины
высокой плотности
< 1,04 ммоль/л у мужчин и 1,30 ммоль/л у женщин или терапия статинами
Глюкоза ≥ 5,55 ммоль/л или сахароснижающая терапия
Индекс инсулинорезистентности > 90­го перцентиля
С­реактивный белок > 90­го перцентиля
Критерий метаболически здорового ожирения < 2 критериев метаболического нездоровья

Полиморфизм гена FTO определяли методом ПЦР в режиме реального времени с помощью аллель-специфичных праймеров (rs9939609) фирмы Applied Biosystems на амплификаторе Applied Biosystems 7500 Real Time PCR System. 
Статистический анализ данных проводился с использованием статического пакета SPSS Statistics 17.0. При анализе данных применяли следующие статистические методы: стандартные описательные статистики (среднее, стандартное отклонение при нормальном распределении и медиана, квартили при распределении, отличном от нормального), построение таблиц сопряженности. Сравнение подгрупп по количественным показателям проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа ANOVA. Для оценки ОШ использовали метод бинарной логистической регрессии на основе подхода максимального правдоподобия с вычислением 95%-ного ДИ. Для проверки равновесия Харди — Вайнберга применялся online-калькулятор [8].

РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование были включены 1600 жителей г. Санкт-Петербурга. Из-за трудностей сохранения баланса по полу и возрасту при формировании выборки среди обследованных преобладали женщины (n = 1027, 64,2%), однако средний возраст женщин и мужчин различался незначительно и составил для женщин 48,1 года, для мужчин — 45,1 года. Средний ИМТ — 33,9 ± 3,6 кг/м2, 430 (26,9%) человек имели ожирение, гендерных различий не было: 144 (25,1%) мужчины и 286 (27,9%) женщин.
При анализе распространенности генотипов получены данные 1579 человек (21 биообразец не был взят по технической причине), среди них — 422 пациентов с ожирением. Распределение генотипов среди лиц с ожирением (по ИМТ) в сравнении с таковым в выборке в целом представлено в таблице 2.

Таблица 2
Распределение генотипов rs9939609 полиморфизма гена FTO среди пациентов с ожирением и в общей выборке, n (%)
Популяции АА АТ ТТ
Лица с ожирением (n = 422) 83 (19,7) 201 (47,6) 138 (32,7)
Общая выборка (n = 1579) 291 (18,4) 810 (51,3) 478 (30,3)

Различие по распределению генотипов между пациентами с ожирением и популяционной выборкой статистически незначимо (р = 0,21). Отличие от равновесия Харди — Вейнберга как для лиц с ожирением, так и для всей выборки также незначимо (р = 0,53 и р = 0,11 соответственно).
При оценке возраста, антропометрических характеристик групп участников с ожирением с различными генотипами, а также показателей липидного спектра не получены статистически значимые различия между по оцениваемым показателям. Группы отличались только по уровню глюкозы: у лиц с генотипом АТ он был значимо выше, чем у участников двух других групп (табл. 3).

Таблица 3
Антропометрические и метаболические характеристики пациентов с ожирением в зависимости от генотипа T/A rs9939609 полиморфизма гена FTO (среднее ± стандартное отклонение)
Показатели ТТ (n = 138) АТ (n = 201) АА (n = 83)
Возраст, годы 51,7 ± 9,4 51,3 ± 9,9 51,1 ± 9,5
Масса тела, кг 94,9 ± 13,5 95,7 ± 14,1 96,9 ± 13,2
Окружность талии, см 103,4 ± 10,6 105,1 ± 10,9 105,4 ± 11,6
Окружность бедер, см 113,8 ± 9,1 114,5 ± 10,5 113,9 ± 9,1
Окружность талии/окружность бедер 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1
Индекс массы тела, кг/м2 33,5 ± 3,5 34,0 ± 3,7 34,2 ± 3,6
Систолическое артериальное давление, мм рт. ст. 136,7 ± 19,0 139,5 ± 21,1 139,6 ± 19,1
Диастолическое артериальное давление, мм рт. ст. 84,1 ± 11,6 86,0 ± 12,3 87,4 ± 11,9
Общий холестерин, ммоль/л 5,5 ± 1,1 5,6 ± 1,2 5,7 ± 1,2
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л 3,6 ± 1,0 3,6 ± 1,0 3,6 ± 0,9
Липопротеины высокой плотнос­ти, ммоль/л 1,3 ± 0,3 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
Триглицериды, ммоль/л 1,7 ± 0,9 1,7 ± 0,9 1,8 ± 1,1
Глюкоза, ммоль/л 5,4 ± 1,0 5,9 ± 1,7* 5,6 ± 1,2

* Отличие от пациентов с генотипами ТТ и АА статистически значимо (р = 0,02).

При оценке распространенности фенотипов МЗО и МНЗО для анализа оказались пригодными данные 389 участников. Согласно исследованию ЭССЕ-РФ, распространенность фенотипа МЗО в выборке жителей г. Санкт-Петербурга составила 22% (n = 86) (по вышеописанным критериям Wildman [9]); в результате текущего анализа получен сопоставимый показатель — 21,6% (n = 84).
Распределение генотипов среди пациентов с ожирением значимо (р = 0,03) различалось в зависимости от метаболического здоровья. У лиц с МЗО-фенотипом чаще встречался генотип ТТ. Результаты представлены в таблице 4. Распространенность аллелей А и Т существенно не различалась (р = 0,24) в зависимости от фенотипа ожирения (см. табл. 4), однако можно отметить тенденцию к преобладанию аллеля А у больных с фенотипом МНЗО.

Таблица 4
Распределение аллелей и генотипов rs9939609 полиморфизма гена FTO среди пациентов с ожирением в зависимости от фенотипа, n (%)
Фенотипы ожирения АА АТ ТТ Аллель А Аллель Т
Метаболически здоровое (n = 84) 17 (20,2) 31 (36,9) 36 (42,9)* 33 (39,3) 51 (60,7)
Метаболически нездоровое (n = 305) 58 (19,0) 159 (52,1) 88 (28,9) 137 (44,9) 168 (55,1)

* Отличие от лиц с метаболически здоровым ожирением с генотипами АА и АТ статистически значимо (р = 0,03).

ОШ для генотипа ТТ против аллеля А, вычисленное из таблицы 4, равно 1,85; 95%-ный ДИ: 1,13; 3,04 (р = 0,01).
Производить оценку возраста, антропометрических характеристик (окружности талии и бедер, ИМТ, массы тела) групп участников с МЗО-фенотипом с различными генотипами представлялось нецелесообразным в связи с небольшим размером каждой группы.
Между пациентами с фенотипом МНЗО с различными генотипами не было статистически значимых различий по оцениваемым антропометрическим показателям и показателям метаболического профиля. Ограничением данного анализа также являются сравнительно небольшие размеры групп с различными генотипами.
При проведении логистического регрессионного анализа с поправкой на пол и возраст ОШ для пациентов с ожирением и генотипом ТТ против аллеля А оказалась практически тем же: ОШ = 1,87; 95%-ный ДИ: 1,13; 3,09 (p = 0,02). Это связано с достаточно хорошей сбалансированностью выборки по полу и возрасту и отсутствием их влияния.
  ОБСУЖДЕНИЕ
Ген FTO экспрессируется в большей степени в головном мозге, в частности в гипоталамусе, и ответственен за поддержание энергетического гомеостаза и за пищевое поведение. Одним из наиболее изученных однонуклеотидных полиморфизмов гена FTO является rs9939609. К настоящему времени неоднократно в различных исследованиях на разных популяциях подтверждалась связь данного варианта гена FTO с количеством жировой массы и риском развития ожирения. Частота встречаемости аллеля А в европейской популяции составляет около 39%, и его наличие ассоциировано с увеличением ИМТ, а также окружности талии и бедер как у детей, так и у взрослых [4].
На выборке 1020 человек в возрасте 25–64 лет было продемонстрировано, что лица, гомозиготные по аллелю А (носители генотипа АА), имеют самые высокие средние значения ИМТ и окружности талии, а носители аллеля Т — более низкую частоту метаболического синдрома по сравнению с носителями генотипа AA (33,8% против 42,5%, p = 0,02). Распространенность генотипа ТТ в европейской популяции, по данным этого исследования, составила около 37% [10], что несколько меньше, чем в нашей выборке жителей г.  Санкт-Петербурга.
По результатам крупного метаанализа 12 исследований с участием 14 835 человек подтверждена значимая ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с повышением риска развития ожирения у детей и подростков в случае носительства генотипа АА [11]. В целом данная ассоциация носит универсальный характер, она наблюдалась в различных исследованиях и на различных популяциях: европейской, азиатской (метаанализ данных 96 551 жителей Азии), среди жителей Ближнего Востока [12–14].
В исследовании Э.С. Насибулиной и соавт. 2012 г. на примере российской выборки жителей Казани и Москвы продемонстрировано, что частота встречаемости аллеля А в группе людей с избыточной массой тела либо ожирением по ИМТ (n = 107) составила 45,3%, что значимо выше, чем в контрольной выборке лиц с нормальным ИМТ (n = 453) — 33,4% (p = 0,0015). Было получено следующее распределение генотипов в группе лиц с ИМТ ≥ 25 кг/м2: TT — 32,7%, TA — 43,9%, AA — 23,4%. Оно значимо отличалось от распределения генотипов в контрольной выборке (среди лиц с нормальным ИМТ): TТ — 44,6%, TA — 43,9% и AA — 11,5%. Наличие генотипа AA гена FTO ассоциировалось с повышением риска развития ожирения в 2,4 раза [15].
Среди 94 обследованных с ИМТ > 25 кг/м2, проживающих в Московском регионе, 83% являлись носителями мутантного аллеля, а у 43% содержался мутантный аллель в гомозиготном состоянии. Носители мутантного аллеля rs9939609 гена FTO отличались более высокими значениями абсолютной и относительной величины жировой массы, а также содержания триглицеридов в сыворотке крови [16].
В предыдущей нашей работе 2013 г. распространенность генотипов гена FTO в изучаемых российских городах (Калининград, Курск, Санкт-Петербург, n = 425) составила: ТТ — 36,1%. АТ — 46,4%, АА — 17,5%. В ходе исследования была выявлена взаимосвязь между генотипом АА гена FTO и массой тела: у обследуемых мужчин и женщин с генотипом АА масса тела была значимо больше по сравнению с таковой имеющих генотипы АТ и ТТ. Показано также, что носительство аллеля А гена FTO может быть связано c присутствием сразу нескольких компонентов метаболического синдрома [17].
В исследованиях различных авторов встречаются предположения относительно ассоциации аллеля А с метаболическими нарушениями: возможно, данная ассоциация возникает опосредовано через развитие избыточной массы тела и ожирения у таких больных, однако данные исследователей противоречивы и окончательно не подтверждены [18].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Особенностью нашего исследования стало выявление ассоциации полиморфизма rs9939609 гена FTO с метаболическими нарушениями у пациентов с уже имеющимся ожирением в популяционной выборке. Согласно полученным нами данным, наличие аллеля А снижало вероятность метаболичес­кого здоровья у пациентов с ожирением. Наличие генотипа ТТ гена FTO при ожирении, вероятно, ассоциировано с формированием фенотипа метаболически здорового ожирения, что также может подтверждать предположение о протективном эффекте генотипа ТТ.
   
Исследование выполнено при поддержке Гранта Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации НШ-5508.2018.7 (соглашение № 14.W02.18.5508-НШ от 17.01.2018).

Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей Санкт-Петербурга
25 Октября 14:50
ЛИТЕРАТУРА
  1. WHO. Obesity and overweight. Fact sheet. 311. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en (дата обращения — 15.07.2018).
  2. Bluher M. The distinction of metabolically ‘healthy’ from ‘unhealthy’ obese individuals. Curr. Opin. Lipidol. 2010; 21(1): 38–43. DOI: 10.1097/MOL.0b013e3283346ccc
  3. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации). http://www.scardio.ru/content/Guidelines/project/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf (дата обращения — 15.07.2018). [Diagnostika, lechenie, profilaktika ozhireniya i assotsiirovannykh s nim zabolevanii (natsional'nye klinicheskie rekomendatsii). http://www.scardio.ru/content/Guidelines/project/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf (data obrashcheniya — 15.07.2018). (in Russian)]
  4. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., Zeggini E., Freathy R.M., Lindgren C.M. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007; 316(5826): 889–94. DOI: 10.1126/science.1141634
  5. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Обоснование дизайна исследования. Профилактическая медицина. 2013; 6: 25–34. [Nauchno-organizatsionnyi komitet proekta ESSE-RF. Obosnovanie dizaina issledovaniya. Profilakticheskaya meditsina. 2013; 6: 25–34. (in Russian)]
  6. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F., Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985; 28(7): 412–29
  7. Wildman R.P., Muntner P., Reynolds K., McGinn A.P., Rajpathak S., Wylie-Rosett J. et al. The obese without cardiometabolic risk fac­tor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999–2004). Arch. Intern. Med. 2008; 168(15): 1617–24. DOI: 10.1001/archinte.168.15.1617
  8. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169(4): 505–14. DOI: 10.1093/aje/kwn359
  9. Бояринова М.А., Орлов А.В., Ротарь О.П., Алиева А.С., Могучая Е.В., Васильева Е.Ю. и др. Адипокины и метаболически здоровое ожирение у жителей Санкт-Петербурга (в рамках эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Кардиология. 2016; 56(8): 40–5. [Boyarinova M.A., Orlov A.V., Rotar O.P., Alieva A.S., Moguchaya E.V., Vasil'eva E.Yu. i dr. Adipokiny i metabolicheski zdorovoe ozhirenie u zhitelei Sankt-Peterburga (v ramkakh epidemiologicheskogo issledovaniya ESSE-RF). Kardiologiya. 2016; 56(8): 40–5. (in Russian)]
  10. Petkeviciene J., Smalinskiene A., Klumbiene J., Petkevicius V., Kriau­cioniene V., Lesauskaite V. Physical activity, but not dietary intake, attenuates the effect of the FTO rs9939609 polymorphism on obesity and metabolic syndrome in Lithuanian adult population. Public Health. 2016; 135: 23–9. DOI: 10.1016/j.puhe.2016.02.009
  11. Quan L.L., Wang H., Tian Y., Mu X., Zhang Y., Tao K. Association of fat-mass and obesity-associated gene FTO rs9939609 polymorphism with the risk of obesity among children and adolescents: a meta-analysis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2015; 19(4): 614–23.
  12. Li H., Kilpeläinen T.O., Liu C., Zhu J., Liu Y., Hu C. et al. Association of genetic variation in FTO with risk of obesity and type 2 diabetes with data from 96,551 East and South Asians. Diabetologia. 2012; 55(4): 981–95. DOI: 10.1007/s00125-011-2370-7
  13. Hsiao T.J., Lin E. Association of a common rs9939609 variant in the fat mass and obesity-associated (FTO) gene with obesity and metabolic phenotypes in a Taiwanese population: a replication study. J. Genet. 2016; 95(3): 595–601.
  14. Khella M.S., Hamdy N.M., Amin A.I., E-Mesallamy H.O. The (FTO) gene polymorphism is associated with metabolic syndrome risk in Egyptian females: a case- control study. BMC Med. Genetics. 2017. 18: 101. DOI: 10.1186/s12881-017-0461-0
  15. Насибулина Э.С., Шагимарданова Р.Р., Борисова А.В., Ахметов И.И. Ассоциация полиморфизма гена FTO с избыточной массой тела в российской популяции. Казанский мед. журн. 2012; 5: 823–6. [Nasibulina E.S., Shagimardanova R.R., Borisova A.V., Akhmetov I.I. Assotsiatsiya polimorfizma gena FTO s izbytochnoi massoi tela v rossiiskoi populyatsii. Kazanskii med. zhurn. 2012; 5: 823–6. (in Russian)]
  16. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Макурина О.Н., Тутельян В.А. Изучение полиморфизма rs9939609 гена FTO у лиц с избыточной массой тела и ожирением. Вопр. питания. 2011; 80(3): 13–15. [Baturin A.K., Pogozheva A.V., Sorokina E.Yu., Makurina O.N., Tuteliyan V.A. Izucheniye polimorfizma rs9939609 gena FTO u lits s izbytochnoy massoy tela i ozhireniyem. Vopr. pitaniya. 2011; 80(3): 13–15. (in Russian)]
  17. Хромова Н.В., Ротарь О.П., Ерина А.М., Шавшин Д.А., Алексеева Н.П., Костарева А.А. и др. Взаимосвязь rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим синдромом и его компонентами в российской популяции. Артериальная гипертензия. 2013; 19(4): 311–19. [Khromova N.V., Rotar O.P., Erina A.M., Shavshin D.A., Alekseeva N.P., Kostareva А.A. i dr. Vzaimosvyaz' rs9939609 polimorfizma gena FTO s metabolicheskim sindromom i ego komponentami v rossiiskoi popu­lyatsii. Arterial'naya gipertenziya. 2013; 19(4): 311–19. (in Russian)]. DOI:10.18705/1607-419X-2013-19-4-311-319
  18. Корельская Н.А., Березина А.В., Баженова Е.А., Беляева О.Д., Баранова Е.И., Беркович О.А. Ген, ассоциированный с жировой массой и ожирением, и его роль в формировании компонентов метаболического синдрома. Вестн. РАЕН (Санкт-Петербург). 2014; 18(2): 109–18. [Korel'skaya N.A., Berezina A.V., Bazhenova E.A., Belyaeva O.D., Baranova E.I., Berkovich O.A. Gen, assotsiirovannyi s zhirovoi massoi i ozhireniem, i ego rol' v formirovanii komponentov metabolicheskogo sindroma. Vestn. RAEN (Sankt-Peterburg). 2014; 18(2): 109–18. (in Russian)]

Новости

Партнеры