Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378
Ru
En

Оценка эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда в зависимости от уровней белков острой фазы

Библиографическая ссылка: Белоконева К. П. Оценка эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда в зависимости от уровней белков острой фазы // Доктор.Ру. 2018. № 4 (148). С. 66–68.
Оценка эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда в зависимости от уровней белков острой фазы
10 Июля 10:50

Цель исследования: изучить уровни белков острой фазы воспаления в сыворотке крови у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ).

Материалы и методы: исследовано содержание белков острой фазы — α2­макроглобулина (α2­МГ), α1­антитрипсина (α1­АТр) и лактоферрина (ЛФ) — в сыворотке крови 97 пациентов c крупноочаговым ИМ, в качестве контроля использовали сыворотку крови 26 практически здоровых мужчин­добровольцев. Исследование проводилось на 1­е, 7­е и 14­е сутки развития ИМ.

Результаты: у пациентов после проведения тромболитической терапии (ТЛТ) отмечались более низкие показатели белков острой фазы по сравнению с не получившими ТЛТ, в 1­е и 7­е сутки ИМ эти различия были статистически значимыми. Показатели α2­МГ в обеих группах к 7­м и 14­м суткам повысились, но остались ниже нормы. Содержание α1­АТр также все время повышалось, однако в группе ТЛТ осталось ниже нормы, а у не получавших ТЛТ больных превысило контрольное значение. Концентрация ЛФ в группе ТЛТ в ходе наблюдения повышалась и уже к 7­му дню от ИМ стала выше нормы, а в группе без ТЛТ она к 7­му дню повысилась, а к 14­му вновь понизилась почти до исходного значения, но оставалась выше нормы.

Заключение: исследование сывороточной концентрации белков острой фазы может применяться для оценки эффективности тромболитических препаратов.

Белоконева Кристина Петровна — к. м. н., врач­кардиолог МЦ «Здоровое поколение» ООО «МедГарант». 654080, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ул. Кирова, д. 131. E­mail: kri2295@yandex.ru

Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из самых распространенных причин смерти и инвалидизации населения. Среди факторов, влияющих на продолжительность жизни и смертность при ИМ, наиболее серьезные — острая сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и повторные коронарные атаки. У пациентов с ОКС и признаками сердечной недостаточности риск смерти в условиях стационара увеличивается в 4 раза.

Кардиогенный шок, согласно разным данным, наблюдается у 5–20% больных ИМ[1]. Летальность при нем остается высокой и находится в пределах 40–60%.

Раннее выявление предвестников острой сердечной недостаточности, своевременная ее коррекция в настоящее время становятся весьма актуальными задачами. Кроме того, имеют большое научно­прикладное значение особенности острой сердечной недостаточности, механизмы ее регуляции. Некроз кардиомиоцитов и выброс протеиназ в циркуляцию приводят к развитию воспалительной реакции, сопровождающейся активацией синтеза цитокинов, хемокинов, факторов роста, белков острой фазы[1–4]. Однако большинство современных исследователей акцентируют внимание на изменениях цитокинового профиля без учета уровней белков[4–7], синтез которых стимулируется цитокинами, а также без учета осложнений ИМ[8]. В результате общей воспалительной реакции отмечается повышение или снижение в крови концентраций белков острой фазы воспаления. Нами детально изучено их изменение у больных с ИМ.

Цель исследования: изучить уровни белков острой фазы воспаления в сыворотке крови у пациентов с ИМ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено на базе кардиологического отделения № 1 МБЛПУ «Городская клиническая больница № 1» г. Новокузнецка в период с 2008 по 2012 г. Белки острой фазы исследовали в сыворотке крови, полученной в 1­е, 7­е и 14­е сутки от возникновения заболевания, у 97 пациентов (средний возраст — 58,5 ± 1, 06 года). Из них 57 человек были с неосложненным ИМ, 40 человек — с осложненным острой сердечной недостаточностью: 30 — с отеком легких и 10 — с кардиогенным шоком. В качестве контроля использовали сыворотку крови 26 практически здоровых мужчин­добровольцев сравнимого возраста (53,3 ± 2,2 года), не имевших в анамнезе ИБС.

Уровни α2­макроглобулина (α2­МГ) и α1­антитрипсина (α1­АТр) в сыворотке крови оценивали методом низковольтного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифических поликлональных кроличьих антисывороток против данных белков. Концентрацию лактоферрина (ЛФ) определяли при помощи твердофазного ИФА с применением наборов тест­систем ЗАО «Вектор­Бест» (Новосибирск).
Тромболитическая терапия (ТЛТ) была проведена 29 больным (29,9%), включенным в исследование (19 — стрептокиназой в дозе 1,5 млн Ед, 10 — тканевым активизатором плазминогена, тенектоплазой (Метализе) в дозе 50 мг) по стандартным схемам, рекомендованным ВНОК. Показания и противопоказания для ТЛТ определяли по критериям ВНОК. ТЛТ проведена 11 пациентам с неосложненным ИМ и 18 с ИМ, осложненным острой сердечной недостаточностью.

Временны’м стандартом для проведения ТЛТ являлся срок до 6 часов от начала клиники ОКС. Средние сроки госпитализации больных, получивших ТЛТ, в нашем исследовании составили 4,4 ± 1,3 часа. У 18 (62,1%) пациентов ТЛТ проведена на догоспитальном этапе кардиологическими бригадами скорой помощи.

Анализ данных проводили с использованием статистического пакета программ Statistica 6.0 и с помощью сертифицированной программы биостатистики InStat II (Sigma, США). Вычисляли среднее арифметическое значение (М), выборочное стандартное отклонение (STD) и ошибку средней арифметической величины (m). Данные в таблице представлены в виде М ± m.

Все полученные результаты проверяли на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. В случае, когда закон распределения измеряемых величин можно было считать нормальным, использовали t­критерий Стьюдента. Для признаков, не отвечающих требованиям нормального распределения, применяли непараметрический тест Манна — Уитни (U­тест) для независимых совокупностей и Т­тест Вилкоксона для попарно связанных выборок. Для исследования зависимостей между переменными использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациентов после проведения ТЛТ в 1­е сутки ИМ отмечались статистически значимо более низкие показатели белков острой фазы по сравнению с не получившими ТЛТ. Следовательно, ТЛТ интенсивно подавляет происходящее воспаление в миокарде в течение первых часов (острейшего периода ИМ) и суток развития ИМ (табл.).

Таблица
Влияние тромболитической терапии (ТЛТ) на белки острой фазы воспаления у больных инфарктом миокарда (ИМ)

11_1.jpg

^ Пять пациентов не дожили до 14-го дня от развития инфаркта миокарда.
# Отличие от значения в 1-е сутки и развития инфаркта миокарда статистически значимо (p < 0,05).
* Отличие от группы больных, не получавших тромболитическую терапию, статистически значимо (р = 0,03).
** Отличие от группы больных, не получавших тромболитическую терапию, статистически значимо (р = 0,02).
*** Отличие от группы контроля статистически значимо (p < 0,05).

На 7­е сутки ИМ в группе ТЛТ уровень α2­МГ был ниже, чем у больных, не получивших ТЛТ, но эта разница не была статистически значимой. На 14­сутки наблюдения у пациентов двух групп различий в показателях по уровню αМГ не наблюдалось.
После проведения ТЛТ на 7­е сутки отмечали более низкие показатели белков острой фазы, чем при отсутствии ТЛТ, при этом различия в концентрациях α1­АТр и ЛФ были статистически значимы (в обоих случаях р = 0,03). Это связано с тем, что в остром периоде ИМ возрастают уровни неспецифических показателей некроза и асептического воспаления, получивших название биохимических маркеров воспаления.
На 14­е сутки в группе ТЛТ уровни α1­АТр и ЛФ повысились, но содержание α1­АТр все еще было меньше контрольных значений, а ЛФ на всех этапах наблюдения оставалось выше нормы. У пациентов, которым ТЛТ не проводили, концентрация α1­АТр на 14­е сутки была повышена и превышала значения группы контроля (p < 0,05). Уровень ЛФ в данной группе на 14­е сутки наблюдения снизился, но оставался выше нормы (p < 0,05).

У больных, не получивших ТЛТ, в 1­е сутки ИМ концентрации α2­МГ и α1­АТр были статистически значимо снижены по сравнению с таковыми на 7­е и 14­е сутки (во всех случаях p < 0,05). Это связано с тем, что в 1­е сутки заболевания подавляется иммунологический статус больного с крупно­очаговым ИМ.

Уровень ЛФ в 1­е сутки ИМ в группе не получивших ТЛТ также был снижен по сравнению с таковым в этой группе на 7­е сутки, несмотря на то, что ЛФ — быстро реагирующий на воспаление белок острой фазы. Возможно, это связано с объемом поражения миокарда, с молниеносным развитием иммунологических механизмов в миокарде. Показатели ЛФ на 14­е сутки ИМ у больных, которые не получали ТЛТ, были почти равны таковым в 1­е сутки.

Это объясняется тем, что в 1­е сутки ИМ происходит подавление иммунологических механизмов в миокарде, к 7­м суткам активизируются воспалительные механизмы в кардиомиоцитах, а к 14­м суткам при формировании рубца на месте некротизированной ткани миокарда происходит затухание всех процессов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов, получивших тромболитическую терапию (ТЛТ), отмечали более низкие уровни α1­антитрипсина и лактоферрина на всех этапах исследования и α2­макроглобулина (α2­МГ) на 1­е и 7­е сутки развития инфаркта миокарда (ИМ) по сравнению с пациентами, не получившими ТЛТ. Исключением стали показатели αМГ на 14­е сутки наблюдения: они были примерно одинаковыми у больных обеих групп. Это объясняется тем, что к 14­м суткам ИМ происходит затухание всех процессов, так как формируется рубец на месте некроза.

Исследование сывороточной концентрации белков острой фазы воспаления может применяться для оценки эффективности тромболитических препаратов.

Оценка эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда в зависимости от уровней белков острой фазы
10 Июля 10:50
ЛИТЕРАТУРА
  1. Akasaka Y., Morimoto N., Ishikawa Y., Fujita K. et al. Myocardial apoptosis associated with the expression of proinflammatory cytokines during the course of myocardial infarction. Mod. Pathol. 2006; 19(4): 588–98.
  2. Зорин Н. А., Зорина В. Н., Зорина Р. М., Левченко В. Г. Универсальный регулятор — α2­макроглобулин (обзор литературы). Клин. и лабор. диагностика. 2004; 11: 18–22. [Zorin N. A., Zorina V. N., Zorina R. M., Levchenko V. G. Universal’nyi regulyator — α2­makroglobulin (obzor literatury). Klin. i labor. diagnostika. 2004; 11: 18–22. (in Russian)]
  3. Biswas S., Ghoshal P. K., Mandal S. C. Relation of anti­ to pro­inflammatory cytokine ratios with acute myocardial infarction. Korean J. Intern. Med. 2010; 25(1): 44–50.
  4. Brasier A. R. The nuclear factor­kappaB­interleukin­6 signalling pathway mediating vascular inflammation. Cardiovasc. Res. 2010; 86(2): 211–18.
  5. Cleutjens J. P., Creemers E. E. Integration of concepts: cardiac extracellular matrix remodeling after myocardial infarction. J. Card. Fail. 2002; 8(6 suppl.): S344–8.
  6. Elmas E., Lang S., Dempfle C. E., Kälsch T., Hannak D., Sueselbeck T. et al. High plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinase­1 (TIMP­1) and interleukin­8 (IL­8) characterize patients prone to ventricular fibrillation complicating myocardial infarction. Clin. Chem. Lab. Med. 2007; 45(10): 1360–5.
  7. Schulz S., Birkenmeier G., Schagdarsurengin U. Role of LDL receptor­related protein (LRP) in coronary atherosclerosis. Int. J. Cardiol. 2003; 92(2–3): 137–44.
  8. Bode J. G., Fischer R., Häussinger D., Graeve L., Heinrich P. C., Schaper F. The inhibitory effect of IL­1 beta on IL­6­induced alpha 2­macroglobulin expression is due to activation of NF­kappa B. J. Immunol. 2001; 167(3): 1469–81.

Новости

19 Ноября 17:44
Новый препарат для лечения атопического дерматита и бронхиальной астмы: два в одном

18 ноября 2019 года в Москве было объявлено о выводе на российский рынок препарата, применяемого для лечения пациентов с атопическим дерматитом среднетяжёлого и тяжелого течения старше 18 лет и в качестве дополнительной поддерживающей терапии среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у взрослых и подростков старше 12 лет.

1 Ноября 12:32
V Московский Городской Съезд педиатров состоится 19–21 ноября 2019 года

Приглашаем посетить главное ежегодное мероприятие в сфере здравоохранения детей и подростков — «V Московский городской Съезд педиатров» 19 – 21 ноября 2019 года (г. Москва, МВЦ «Крокус Экспо»)

31 Октября 16:36
20–22 ноября 2019 года в Москве состоится XIV Национальный конгресс терапевтов

Приглашаем посетить главное ежегодное мероприятие Российского научного медицинского общества терапевтов

7 Октября 20:23
12 декабря в Морозовской больнице пройдут Лунц-Мазуринские чтения

Уважаемые коллеги, приглашаем вас 12 декабря 2019 года принять участие в «Лунц-Мазуринских чтениях», которые пройдут в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ».

Все новости

Партнеры