Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378
Ru
En

Антибактериальные свойства ацетилцистеина: пришло время воспользоваться?

DOI:10.31550/1727-2378-2018-149-5-9-13
Библиографическая ссылка: Дронов И. А., Геппе Н. А., Фролкова Е. В. Антибактериальные свойства ацетилцистеина: пришло время воспользоваться? // Доктор.Ру. 2018. № 5 (149). С. 9–13.
Антибактериальные свойства ацетилцистеина: пришло время воспользоваться?
10 Августа 16:02

Цель обзора: ознакомить врачей с актуальными данными по антибактериальным свойствам ацетилцистеина.

Основные положения: Ацетилцистеин широко используется в качестве муколитика. В научной литературе представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, показавшие, что он способен также уменьшать адгезию бактерий к эпителиальным клеткам слизистой оболочки, снижать микробную колонизацию, повышать эффективность антимикробной терапии, препятствовать образованию и разрушать сформированные микробные биопленки. Наличие у препарата дополнительных терапевтических свойств расширяет направления его применения в медицинской практике.

Заключение: Накопленные данные позволяют рассматривать ацетилцистеин как потенциальное средство для лечения инфекций в качестве дополнения к антибиотикам или их альтернативы. Необходимо проведение клинических исследований, направленных на дальнейшее изучение антибактериальных свойств препарата.

Дронов Иван Анатольевич — доцент кафедры детских болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), к. м. н., доцент. 119992, г. Москва, ул. Б. Пироговская, д. 19. E­mail: dronow@yandex.ru

Геппе Наталья Анатольевна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой детских болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). 119992, г. Москва, ул. Б. Пироговская, д. 19. E­mail: geppe@mail.ru

Фролкова Елена Васильевна — доцент кафедры детских болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), к. м. н., доцент. 119992, г. Москва, ул. Б. Пироговская, д. 19. E­mail: fevdoc@yandex.ru

Распоряжением Правительства РФ № 2045­р от 25 сентября 2017 г. была утверждена Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 г. (далее — Стратегия)[1]. Указанный документ разработан с учетом Глобального плана действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, принятого на 68­й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 г., и определяет государственную политику по предупреждению и ограничению распространения устойчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам, химическим и биологическим средствам в России.
В документе отмечается, что антимикробная резистентность ведет к снижению эффективности мероприятий по профилактике и лечению инфекционных болезней человека, ее распространение является одной из самых острых проблем современности, несущей биологические и экономические угрозы для всех стран.
В Стратегии указывается также на заметное снижение темпов создания новых антибиотиков в последние годы и на ограниченность эффекта от внедрения новых антибиотиков из­за быстрого появления устойчивости у микроорганизмов. В связи с этим отмечается важность изучения механизмов возникновения антимикробной резистентности и разработки противомикробных препаратов и альтернативных методов, технологий и средств лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
Среди направлений решения этих задач в Стратегии названа, в частности, разработка технологий и лекарственных средств, препятствующих формированию биопленок патогенными микроорганизмами.

РОЛЬ МИКРОБНЫХ БИОПЛЕНОК В РАЗВИТИИ ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ
В настоящее время общепризнано, что бактерии существуют в двух формах:

  • планктонные бактерии — свободно живущие клетки с интенсивным делением и развитыми системами подвижности, которые быстро распространяются в окружающей среде;
  • биопленки — сообщества «оседлых» бактерий (так называемых сессильных форм), имеющих механизмы адгезии и систему регуляции физиологических процессов на основе межклеточной коммуникации[2].

К формированию биопленок способны также грибы и простейшие[3].
В настоящее время формирование биопленок рассматривается как универсальный природный процесс, поскольку такая способность установлена примерно для 90% известных бактерий. Показано, что оно играет ключевую роль в развитии хронических инфекционных заболеваний. Находясь в составе биопленок, бактерии приобретают устойчивость к воздействию ряда антибактериальных препаратов в результате:

  • снижения диффузии антибиотиков в матриксе;
  • накопления в матриксе внеклеточных ферментов, разрушающих антибиотики;
  • уменьшения площади отрытой поверхности микробных клеток за счет агрегации в составе биопленки;
  • интенсивного обмена генами резистентности между бактериями;
  • антибиотикотолерантности — появляющейся у ряда микробных клеток устойчивости к воздействию внешних факторов за счет снижения метаболизма[2, 3].

Бактерии в составе биопленки способны выдерживать концентрации ряда антибиотиков, в 100 и более раз превосходящие концентрации, которые подавляют планктонные формы тех же бактерий[3].
Необходимо отметить, что факторы иммунного ответа, ответственные за элиминацию возбудителей инфекции из организма (антитела, компоненты комплемента, фагоциты), не способны эффективно воздействовать на микроорганизмы, которые находятся в биопленке[2, 3].
Особую проблему представляет способность бактерий образовывать биопленки на поверхности различных инвазивных медицинских устройств — имплантатов, катетеров, эндотрахеальных трубок и др. Установлено, что формирование биопленок ведет к развитию катетерассоциированных инфекций, вентиляторассоциированной пневмонии, сепсиса и других тяжелых инфекций[2].

АЦЕТИЛЦИСТЕИН: ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Ацетилцистеин — «классический» муколитик прямого действия, в основе которого лежит разрушение дисульфидных связей мукополисахаридов мокроты, приводящее к уменьшению ее вязкости и облегчению выведения из дыхательных путей. Необходимо отметить, что ацетилцистеин уменьшает вязкость не только мокроты, но и назального секрета, в связи с чем препарат применяется при заболеваниях как нижних, так и верхних дыхательных путей[4].
Установлено, что ацетилцистеин обладает целым рядом дополнительных терапевтических свойств — прежде всего антиоксидантным действием (за счет нейтрализации свободных радикалов и участия в синтезе глутатиона), а также связанными с ним противовоспалительным, антитоксическим, иммуномодулирующим эффектами[4, 5].
В настоящее время ацетилцистеин широко применяется при острых и хронических заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, которые сопровождаются образованием густого секрета (таких как бронхит, ларинготрахеит, риносунусит, средний отит, муковисцидоз и др.), а также в качестве антидота при отравлении парацетамолом[4–6]. Кроме того, растет интерес к антиоксидантному действию препарата, в последние годы в научной литературе представлены результаты клинических исследований, посвященных изучению применения ацетилцистеина при целом ряде других заболеваний: язвенном колите, раке печени, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, синдроме поликистоза яичников, периодической потере беременности и др.[6].
Эффективность ацетилцистеина как муколитика показана в многочисленных клинических исследованиях. Установлено также, что препарат имеет благоприятный профиль безопасности, в том числе у детей старше 2 лет[4–6].
Отдельного внимания заслуживает наличие у ацетилцистеина антимикробных свойств. Установлено, что препарат обладает способностью уменьшать адгезию бактерий к эпителиальным клеткам слизистой оболочки дыхательных путей, снижать микробную колонизацию респираторного тракта и повышать эффективность антимикробной терапии[4]. Применение ацетилцистеина препятствует образованию биопленок бактериями и грибами, а также способствует разрушению зрелых биопленок[7, 8].

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА АЦЕТИЛЦИСТЕИНА
На сегодняшний день в научной литературе представлены многочисленные исследования, посвященные изучению влияния ацетилцистеина на биопленки. В то же время в ряде работ показано действие препарата непосредственно на клетки микроорганизмов. Установлено, что ацетилцистеин обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении как биопленок, так и планктонных форм золотистого и эпидермального стафилококка, фекального энтерококка, синегнойной палочки, бактерий семейства кишечных (кишечная палочка, клебсиелла, энтеробактер), а также грибов рода Candida. Авторы исследований предлагают рассматривать ацетилцистеин как потенциальную альтернативу антибиотикам [9–11].
Следует отметить, что при изучении влияния различных мукоактивных препаратов на биопленки золотистого стафилококка наиболее значительное уменьшение синтеза матрикса было обнаружено в результате применения ацетилцистеина: 72%, тогда как амброксол и бромгексин проявили существенно меньший эффект — 20%[12].
Поскольку ацетилцистеин применяется преимущественно при заболеваниях дыхательных путей и лор­органов, наибольший интерес представляют накопленные данные по активности препарата против возбудителей бактериальных инфекций данной локализации. Показана высокая эффективность ацетилцистеина в отношении смешанных биопленок, продуцируемых штаммами неинкапсулированного пневмококка и нетипируемой гемофильной палочки. Названные бактерии являются основными возбудителями острого среднего отита и нередко образуют бактериальные биопленки в носоглотке[13]. Установлено, что препарат высокоэффективен в отношении биопленок синегнойной палочки, которая является одним из ключевых возбудителей хронических инфекций дыхательных путей, в частности при муковисцидозе[14]. Показано также, что при применении ацетилцистеина восстанавливается активность ципрофлоксацина против резистентных штаммов синегнойной палочки (в том числе в состоянии биопленки), вызывающих хронический гнойный средний отит[15].
Продемонстрировано влияние ацетилцистеина на биопленки не только возбудителей инфекций дыхательных путей, но и возбудителей инфекционных заболеваний других локализаций:

  • установлено, что препарат подавляет образование биопленок патогенными бактериями, вызывающими заболевания кожи (к их числу относятся золотистый и коагулазонегативные стафилококки, пиогенный стрептококк, фекальный энтерококк, пропионобактерии акне и др.)[16];
  • имеется опыт успешного использования ацетилцистеина в стоматологии для удаления бактериальных биопленок из системы корневых каналов зубов[17, 18];
  • ацетилцистеин предлагается в качестве дополнительного средства для лечения инфекций мочевых путей, поскольку препарат ингибирует рост биопленок кишечной палочки[19, 20], а также повышает бактерицидную активность фосфомицина против кишечной палочки и проявляет синергизм с данным антибиотиком в отношении образующихся и уже образованных бактериальных биопленок[21];
  • в рандомизированном клиническом исследовании показано, что предварительный курс ацетилцистеина статистически значимо повышает эффективность эрадикационной терапии в отношении хеликобактера с лекарственной резистентностью, обусловленной формированием биопленок[22].

В настоящее время имеется также целый рад исследований, посвященных изучению применения ацетилцистеина в качестве средства защиты от формирования бактериальных биопленок на поверхности изделий медицинского назначения и биоматериалов [23–32], в частности:

  • в рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 117 пациентов, находившихся на ИВЛ, показано, что применение аэрозоля ацетилцистеина статистически значимо уменьшает частоту образования биопленок на внутренней стенке эндотрахеальной трубки и снижает вероятность развития вентилятор­ассоциированной пневмонии[25];
  • в исследовании in vitro, где оценивались центральные венозные катетеры, пропитанные комбинациями ацетилцистеина с различными антибактериальными препаратами — левофлоксацином, гентамицином и неомицином, — наиболее высокую и долгосрочную эффективность продемонстрировала комбинация ацетилцистеина с левофлоксацином, которая была активна против грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также их биопленок[26]. В других исследованиях установлена высокая активность комбинаций ацетилцистеина с линезолидом и тигециклином в отношении биопленок стафилококков, что позволяет рассматривать их в качестве эффективных методов профилактики катетерассоциированных инфекций[27, 28];
  • установлено, что обработка ацетилцистеином мочевого катетера существенно снижает вероятность образования биопленок фекальным энтерококком[29];
  • в экспериментальном исследовании показано, что ацетилцистеин дезагрегирует бактериальные биопленки золотистого стафилококка и синегнойной палочки, выращенные на ортопедических протезных материалах[30]. Установлено, что добавление ацетилцистеина в костный цемент существенно снижает образование биопленок. При этом препарат проявляет более выраженную активность против биопленок золотистого стафилококка и синегнойной палочки, чем антибиотик­гликопептид тейкопланин и антибактериальный препарат из группы фторхинолонов ципрофлоксацин (максимальный эффект наблюдался при совместном использовании ацетилцистеина и антибиотиков)[31, 32].

Существуют данные о потенциальной эффективности ацетилцистеина при микозах. В частности, в исследовании in vitro показано, что он значительно повышает активность противогрибковых препаратов амфотерицина В и анидулафунгина в отношении C. tropicalis (возбудителя кандидозов различной локализации, в том числе инвазивных и генерализованных), преимущественно у пациентов с нарушенным иммунным ответом (у больных с иммунодефицами, получающих химиотерапию и др.)[33].

Отдельного внимания заслуживают результаты работ, в которых оценивалось применение ацетилцистеина совместно с антибактериальными препаратами. В ряде доказательных клинических исследований показано, что назначение данного муколитика статистически значимо повышает эффективность антибактериальной терапии при заболеваниях дыхательных путей у детей[34–36].

К указанным выше положительным моментам следует добавить, что отсутствует риск развития резистентности патогенов к ацетилцистеину. Совокупность свойств ацетилцистеина, включая прямое муколитическое и противовоспалительное действие, способность снижать адгезию и ингибировать слизеобразование возбудителями, а также разрушать биопленки, делают препарат перспективным компонентом комплексной терапии инфекционных заболеваний дыхательных путей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Представленные в научной литературе данные свидетельствуют о наличии у ацетилцистеина выраженных антимикробных свойств, связанных прежде всего с эффективным воздействием на биопленки бактерий и грибов.

Выбирая мукоактивную терапию при инфекциях дыхательных путей, особенно рецидивирующих и хронических, необходимо учитывать, что назначение ацетилцистеина может оказать дополнительное положительное влияние на течение, тяжесть и исход заболевания за счет антимикробной активности.

В условиях повсеместного роста устойчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам и снижения эффективности антибактериальной терапии целесообразно проведение дальнейших клинических исследований, в том числе у детей, направленных на изучение антимикробных свойств ацетилцистеина и применения препарата в качестве дополнения к антибактериальной терапии, а возможно, и как альтернативы антибиотикам.

Антибактериальные свойства ацетилцистеина: пришло время воспользоваться?
10 Августа 16:02
ЛИТЕРАТУРА
  1. О Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2013 г.: распоряжение Правительства РФ от 25.09.2017 № 2045­р. URL: http://government.ru/docs/29477/ (дата обращения — 01.04.2018). [O Strategii preduprezhdeniya rasprostraneniya antimikrobnoi rezistentnosti v Rossiiskoi Federatsii na period do 2013 g.: rasporyazhenie Pravitel'stva RF ot 25.09.2017 № 2045­r. URL: http://government.ru/docs/29477/ (data obrashcheniya — 01.04.2018). (in Russian)]
  2. Гостев В. В., Сидоренко С. В. Бактериальные биопленки и инфекции. Журн. инфектологии. 2010; 2 (3): 4–15. [Gostev V.V., Sidorenko S.V. Bakterial'nye bioplenki i infektsii. Zhurn. infektologii. 2010; 2(3): 4–15. (in Russian)]
  3. Мальцев С. В., Мансурова Г. Ш. Что такое биопленка? Практ. медицина. 2011; 53 (5): 7–10. [Mal'tsev S.V., Mansurova G.Sh. Chto takoe bioplenka? Prakt. meditsina. 2011; 53(5): 7–10. (in Russian)]
  4. Геппе Н. А., Дронов И. А., Баяндина Г. Н. Терапевтическая тактика при острых респираторных инфекциях у детей. Доктор.Ру. 2017; 133 (4): 14–8. [Geppe N.A., Dronov I.A., Bayandina G.N. Terapevticheskaya taktika pri ostrykh respiratornykh infektsiyakh u detei. Doсtor.Ru. 2017; 133(4): 14–8. (in Russian)]
  5. Геппе Н. А., Малахов А. Б., Зайцева О. В., Дегтярева М. В., Ильенкова Н. А., Калюжин О. В. и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Consilium Medicum. Прил.: Педиатрия. 2017; 4: 40–5. [Geppe N.A., Malakhov A.B., Zaitseva O.V., Degtyareva M.V., Il'enkova N.A., Kalyuzhin O.V. i dr. Spornye i nereshennye voprosy v terapii kashlya u detei v ambulatornoi praktike. Consilium Medicum. Pril.: Pediatriya. 2017; 4: 40–5. (in Russian)]
  6. Mokhtari V., Afsharian P., Shahhoseini M., Kalantar S.M., Moini A. A Review on Various Uses of N­Acetyl Cysteine. Cell. J. 2017; 19(1): 11–7.
  7. Blasi F., Page C., Rossolini G.M., Pallecchi L., Matera M.G., Rogliani P. et al. The effect of N­acetylcysteine on biofilms: Implications for the treatment of respiratory tract infections. Respir. Med. 2016; 117: 190–7. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.06.015.
  8. Pérez­Giraldo C., Rodríguez­Benito A., Morán F.J., Hurtado C., Blanco M.T., Gómez­García A.C. Influence of N­acetylcysteine on the formation of biofilm by Staphylococcus epidermidis. J. Antimicrob. Chemother. 1997; 39(5): 643–6.
  9. Aslam S., Darouiche R.O. Role of antibiofilm­antimicrobial agents in controlling device­related infections. Int. J. Artif. Organs. 2011; 34(9): 752–8. DOI: 10.5301/ijao.5000024.
  10. Gomes F., Leite B., Teixeira P., Azeredo J., Oliveira R. Farnesol in combination with N­acetylcysteine against Staphylococcus epidermidis planktonic and biofilm cells. Braz. J. Microbiol. 2012; 43(1): 235–42. DOI: 10.1590/S1517­838220120001000026.
  11. Quah S.Y., Wu S., Lui J.N., Sum C.P., Tan K.S. N­acetylcysteine inhibits growth and eradicates biofilm of Enterococcus faecalis. J. Endod. 2012; 38(1): 81–5. DOI: 10.1016/j.joen.2011.10.004.
  12. Roveta S., Debbia E., Schito G., Marchese A. Comparison of the activity of N­acetylcysteine, Ambroxol, Bromhexine and Sobrerol on Staphylococcus aureus biofilms. GIMMOC. 2004; 8: 131–42.
  13. Domenech M., García E. N­Acetyl­l­Cysteine and Cysteamine as New Strategies against Mixed Biofilms of Nonencapsulated Streptococcus pneumoniae and Nontypeable Haemophilus influenzae. Antimicrob. Agents Chemother. 2017; 61(2). PII: e01992­16. DOI: 10.1128/AAC.01992­16.
  14. Zhao T., Liu Y. N­acetylcysteine inhibit biofilms produced by Pseudomonas aeruginosa. BMC Microbiol. 2010; 10: 140. DOI: 10.1186/1471­2180­10­140.
  15. Lea J., Conlin A.E., Sekirov I., Restelli V., Ayakar K.G., Turnbull L. et al. In vitro efficacy of N­acetylcysteine on bacteria associated with chronic suppurative otitis media. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2014; 43: 20. DOI: 10.1186/1916­0216­43­20.
  16. Eroshenko D., Polyudova T., Korobov V. N­acetylcysteine inhibits growth, adhesion and biofilm formation of Gram­positive skin pathogens. Microb. Pathog. 2017; 105: 145–52. DOI: 10.1016/j.micpath.2017.02.030.
  17. Choi Y.S., Kim C., Moon J.H., Lee J.Y. Removal and killing of multispecies endodontic biofilms by N­acetylcysteine. Braz. J. Microbiol. 2018; 49(1): 184–8. DOI: 10.1016/j.bjm.2017.04.003.
  18. Moon J.H., Choi Y.S., Lee H.W., Heo J.S., Chang S.W., Lee J.Y. Antibacterial effects of N­acetylcysteine against endodontic pathogens. J. Microbiol. 2016; 54(4): 322–9. DOI: 10.1007/s12275­016­5534­9.
  19. Naves P., del Prado G., Huelves L., Rodríguez­Cerrato V., Ruiz V., Ponte M.C. et al. Effects of human serum albumin, ibuprofen and N­acetyl­L­cysteine against biofilm formation by pathogenic Escherichia coli strains. J. Hosp. Infect. 2010; 76(2): 165–70. DOI: 10.1016/j.jhin.2010.05.011.
  20. El­Feky M.A., El­Rehewy M.S., Hassan M.A., Abolella H.A., Abd El­Baky R.M., Gad G.F. Effect of ciprofloxacin and N­acetylcysteine on bacterial adherence and biofilm formation on ureteral stent surfaces. Pol. J. Microbiol. 2009; 58(3): 261–7.
  21. Marchese A., Bozzolasco M., Gualco L., Debbia E.A., Schito G.C., Schito A.M. Effect of fosfomycin alone and in combination with N­acetylcysteine on E. coli biofilms. Int. J. Antimicrob. Agents. 2003; 22 (Suppl. 2): S95–100.
  22. Cammarota G., Branca G., Ardito F., Sanguinetti M., Ianiro G., Cianci R. et al. Biofilm demolition and antibiotic treatment to eradicate resistant Helicobacter pylori: a clinical trial. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 8(9): 817–20.e3. DOI: 10.1016/j.cgh.2010.05.006.
  23. Costa F., Sousa D.M., Parreira P., Lamghari M., Gomes P., Martins M.C.L. N­acetylcysteine­functionalized coating avoids bacterial adhesion and biofilm formation. Sci. Rep. 2017; 7(1): 17374. DOI: 10.1038/s41598­017­17310­4.
  24. Romanò C.L., Toscano M., Romanò D., Drago L. Antibiofilm agents and implant­related infections in orthopaedics: where are we? J. Chemother. 2013; 25(2): 67–80. DOI: 10.1179/1973947812Y.0000000045.
  25. Qu D., Ren X.X., Guo L.Y., Liang J.X., Xu W.J., Han Y.H. et al. Effect of N­acetylcysteine inhalation on ventilator­associated pneumonia caused by biofilm in endotracheal tubes. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2016; 54(4): 278–82. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578­1310.2016.04.010.
  26. Mansouri M.D., Hull R.A., Stager C.E., Cadle R.M., Darouiche R.O. In vitro activity and durability of a combination of an antibiofilm and an antibiotic against vascular catheter colonization. Antimicrob. Agents Chemother. 2013; 57(1): 621–5. DOI: 10.1128/AAC.01646­12.
  27. Leite B., Gomes F., Teixeira P., Souza C., Pizzolitto E., Oliveira R. Combined effect of linezolid and N­acetylcysteine against Staphylococcus epidermidis biofilms. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2013; 31(10): 655–9. DOI: 10.1016/j.eimc.2012.11.011.
  28. Aslam S., Trautner B.W., Ramanathan V., Darouiche R.O. Combination of tigecycline and N­acetylcysteine reduces biofilm­embedded bacteria on vascular catheters. Antimicrob. Agents Chemother. 2007; 51(4): 1556–8.
  29. Cai T., Gallelli L., Meacci F., Brugnolli A., Prosperi L., Roberta S. et al. The Efficacy of Umbelliferone, Arbutin, and N­Acetylcysteine to Prevent Microbial Colonization and Biofilm Development on Urinary Catheter Surface: Results from a Preliminary Study. J. Pathog. 2016; 2016: 1590952. DOI: 10.1155/2016/1590952.
  30. Drago L., De Vecchi E., Mattina R., Romanò C.L. Activity of N­acetyl­L­cysteine against biofilm of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa on orthopedic prosthetic materials. Int. J. Artif. Organs. 2013; 36(1): 39–46. DOI: 10.5301/ijao.5000135.
  31. Göçer H., Emir D., Önger M.E., Dabak N. Effects of bone cement loaded with teicoplanin, N­acetylcysteine or their combination on Staphylococcus aureus biofilm formation: an in vitro study. Eklem Hastalik. Cerrahisi. 2017; 28(1): 13–8. DOI: 10.5606/ehc.2017.52507.
  32. Onger M.E., Gocer H., Emir D., Kaplan S. N­acetylcysteine eradicates Pseudomonas aeruginosa biofilms in bone cement. Scanning. 2016; 38(6): 766–70. DOI: 10.1002/sca.21326.
  33. Fernández­Rivero M.E., Del Pozo J.L., Valentín A., de Diego A.M., Pemán J., Cantón E. Activity of Amphotericin B and Anidu­lafungin Combined with Rifampicin, Clarithromycin, Ethylenediaminetetraacetic Acid, N­Acetylcysteine, and Farnesol against Candida tropicalis Biofilms. J. Fungi (Basel). 2017; 3(1). PII: E16. DOI: 10.3390/jof3010016.
  34. Косенкова Т. В., Булатова Е. М., Резванцев М. В., Тюкавина А. В. Использование N­ацетилцистеина в комплексном лечении заболеваний нижних дыхательных путей у детей. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2011; 6: 58–62. [Kosenkova T.V., Bulatova E.M., Rezvantsev M.V., Tyukavina A.V. Ispol'zovanie N­atsetiltsisteina v kompleksnom lechenii zabolevanii nizhnikh dykhatel'nykh putei u detei. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2011; 6: 58–62. (in Russian)]
  35. Bellomo G., Giudice S. Controlled study on the efficacy of a combination ‘thiamphenicol­acetylcysteine’ in oral administration in respiratory infections in pediatrics. Clin. Pediatrics. 1972; 54: 30–51.
  36. Biscatti G., Bruschelli M., Damonte G., Capozzi F. Controlled studies of the clinical effects of acetylcysteine in oral administration in respiratory infections in pediatrics. Minerva Pediatr. 1972; 24(26): 1075–84.

Новости

1 Ноября 12:32
V Московский Городской Съезд педиатров состоится 19–21 ноября 2019 года

Приглашаем посетить главное ежегодное мероприятие в сфере здравоохранения детей и подростков — «V Московский городской Съезд педиатров» 19 – 21 ноября 2019 года (г. Москва, МВЦ «Крокус Экспо»)

31 Октября 16:36
20–22 ноября 2019 года в Москве состоится XIV Национальный конгресс терапевтов

Приглашаем посетить главное ежегодное мероприятие Российского научного медицинского общества терапевтов

7 Октября 20:23
12 декабря в Морозовской больнице пройдут Лунц-Мазуринские чтения

Уважаемые коллеги, приглашаем вас 12 декабря 2019 года принять участие в «Лунц-Мазуринских чтениях», которые пройдут в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ».

2 Октября 15:13
X Междисциплинарный Международный Конгресс «Manage Pain» (Управляй Болью!) 14-16 ноября 2019 года, г. Москва

Конгресс состоится в Конгресс-парк гостиницы «Radisson Collection, Москва» (Кутузовский пр., 2/1, стр. 6)

Все новости

Партнеры